[autismo-biologia] Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes

[Enrico Toffolo]

aggiungo l'articolo datato 2019 in cui si apriva la strada a questi studi:

https://news.harvard.edu/gazette/story/2019/06/broad-institute-researchers-develop-3d-mini-brain-models/

The advance could change the way researchers study neuropsychiatric
diseases and test the effectiveness of drugs.

e un commento pubblicato su Spectrum
https://www.spectrumnews.org/news/three-autism-linked-genes-converge-on-tweaks-to-cells-timing/



Il giorno sab 5 feb 2022 alle ore 17:47 daniela <daniela a autismo33.it> ha
scritto:

> Su questa lista abbiamo più volte parlato delle potenzialità di ricerca
> delle cellule staminali indotte e riprogrammate
>
> http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003244.html
>
> Ora è uscito un lavoro che, utilizzando questa metodica, ha ottenuto dei
> risultati molto interessanti che riguardano le alterazioni dello
> sviluppo della corteccia cerebrale in tre condizioni
> monogeniche associate all’autismo: le mutazione dei geni SUV420H1 (noto
> anche come KMT5B), ARID1B and CHD8.
>
> Paulsen, B., Velasco, S., Kedaigle, A.J. et al. Autism genes converge on
> asynchronous development of shared neuron classes. Nature (2022).
> https://doi.org/10.1038/s41586-021-04358-6
>
> Gli autori hanno utilizzato modelli organoidi della corteccia cerebrale
> umana per identificare le anomalie dello sviluppo risultanti dalla
> aploinsufficienza dei tre geni sopra menzionati
> in diverse linee cellulari per identificarne le convergenze fenotipiche.
> Ognuna di queste mutazioni causa uno sviluppo asincrono di due
> importanti linee corticali neuronali: i neuroni che rilasciano acido
> gamma amino butirrico (GABAergici)
> e i neuroni eccitatori dello strato profondo.
> Benchè questi fenotipi siano simili, la loro espressività è influenzata
> dal contesto genomico individuale
> Le tecniche di imaging degli organoidi mostrano che, quando lo sviluppo
> dei neuroni contenenti le mutazioni avviene in tempi diversi da quelli
> dei neuroni senza le mutazioni,
> tale sviluppo asincrono è seguito da anomalie dell’attività dei circuiti
> cerebrali.
>
> Questa ricerca ha messo in evidenza il fatto che alcune anomalie di
> sviluppo sono condivise da più geni di rischio e sono finemente modulate
> dal contesto genomico,
> trovando convergenza nella base neurobiologica con la quale diversi geni
> di rischio contribuiscono alla genesi dell’autismo.
>
> Anche se un’applicazione terapeutica è ancora lontana, l’aver trovato
> delle caratteristiche condivise puo’ indicare target comuni per
> interventi terapeutici ad ampio spettro,
> indipendenti dall’origine genetica.
>
> Questi risultati incoraggiano future ricerche di approcci terapeutici
> finalizzati alla modulazione di disfunzioni cerebrali condivise da
> condizioni a diversa eziologia.
>
> La tecnica utilizzata per questa ricerca, che consiste nell’utilizzo di
> cellule staminali indotte provenienti da individui non autistici, nelle
> quali si produce una singola mutazione
> al fine di simulare in vitro lo sviluppo della corteccia cerebrale in
> vivo, si presta a studiare le tante condizioni monogeniche che stanno
> emergendo via via che si progredisce nella
> conoscenza della genetica dell’autismo e che un numero maggiore di
> bambini si sottopone all’esame genetico.
>
>      Daniela Mariani Cerati
>
> _______________________________________________
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> Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I.,
> Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down,
> l'autismo e il danno cerebrale.
> www.apriautismo.it
>
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