<div dir="ltr"><div dir="ltr">aggiungo l'articolo datato 2019 in cui si apriva la strada a questi studi:<div><br></div><div><a href="https://news.harvard.edu/gazette/story/2019/06/broad-institute-researchers-develop-3d-mini-brain-models/">https://news.harvard.edu/gazette/story/2019/06/broad-institute-researchers-develop-3d-mini-brain-models/</a><br></div><div><br></div><div><span style="color:rgb(0,0,0);font-family:Nocturno;font-size:19px">The advance could change the way researchers study neuropsychiatric diseases and test the effectiveness of drugs.</span><br></div><div><span style="color:rgb(0,0,0);font-family:Nocturno;font-size:19px"><br></span></div><div><span style="color:rgb(0,0,0);font-family:Nocturno;font-size:19px">e un commento pubblicato su Spectrum</span></div><div><a href="https://www.spectrumnews.org/news/three-autism-linked-genes-converge-on-tweaks-to-cells-timing/">https://www.spectrumnews.org/news/three-autism-linked-genes-converge-on-tweaks-to-cells-timing/</a><span style="color:rgb(0,0,0);font-family:Nocturno;font-size:19px"><br></span></div><div><br></div><div><br></div></div><br><div class="gmail_quote"><div dir="ltr" class="gmail_attr">Il giorno sab 5 feb 2022 alle ore 17:47 daniela <<a href="mailto:daniela@autismo33.it">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:<br></div><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0px 0px 0px 0.8ex;border-left:1px solid rgb(204,204,204);padding-left:1ex">Su questa lista abbiamo più volte parlato delle potenzialità di ricerca <br>
delle cellule staminali indotte e riprogrammate<br>
<br>
<a href="http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003244.html" rel="noreferrer" target="_blank">http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003244.html</a><br>
<br>
Ora è uscito un lavoro che, utilizzando questa metodica, ha ottenuto dei <br>
risultati molto interessanti che riguardano le alterazioni dello <br>
sviluppo della corteccia cerebrale in tre condizioni<br>
monogeniche associate all’autismo: le mutazione dei geni SUV420H1 (noto <br>
anche come KMT5B), ARID1B and CHD8.<br>
<br>
Paulsen, B., Velasco, S., Kedaigle, A.J. et al. Autism genes converge on <br>
asynchronous development of shared neuron classes. Nature (2022). <br>
<a href="https://doi.org/10.1038/s41586-021-04358-6" rel="noreferrer" target="_blank">https://doi.org/10.1038/s41586-021-04358-6</a><br>
<br>
Gli autori hanno utilizzato modelli organoidi della corteccia cerebrale <br>
umana per identificare le anomalie dello sviluppo risultanti dalla <br>
aploinsufficienza dei tre geni sopra menzionati<br>
in diverse linee cellulari per identificarne le convergenze fenotipiche.<br>
Ognuna di queste mutazioni causa uno sviluppo asincrono di due <br>
importanti linee corticali neuronali: i neuroni che rilasciano acido <br>
gamma amino butirrico (GABAergici)<br>
e i neuroni eccitatori dello strato profondo.<br>
Benchè questi fenotipi siano simili, la loro espressività è influenzata <br>
dal contesto genomico individuale<br>
Le tecniche di imaging degli organoidi mostrano che, quando lo sviluppo <br>
dei neuroni contenenti le mutazioni avviene in tempi diversi da quelli <br>
dei neuroni senza le mutazioni,<br>
tale sviluppo asincrono è seguito da anomalie dell’attività dei circuiti <br>
cerebrali.<br>
<br>
Questa ricerca ha messo in evidenza il fatto che alcune anomalie di <br>
sviluppo sono condivise da più geni di rischio e sono finemente modulate <br>
dal contesto genomico,<br>
trovando convergenza nella base neurobiologica con la quale diversi geni <br>
di rischio contribuiscono alla genesi dell’autismo.<br>
<br>
Anche se un’applicazione terapeutica è ancora lontana, l’aver trovato <br>
delle caratteristiche condivise puo’ indicare target comuni per <br>
interventi terapeutici ad ampio spettro,<br>
indipendenti dall’origine genetica.<br>
<br>
Questi risultati incoraggiano future ricerche di approcci terapeutici <br>
finalizzati alla modulazione di disfunzioni cerebrali condivise da <br>
condizioni a diversa eziologia.<br>
<br>
La tecnica utilizzata per questa ricerca, che consiste nell’utilizzo di <br>
cellule staminali indotte provenienti da individui non autistici, nelle <br>
quali si produce una singola mutazione<br>
al fine di simulare in vitro lo sviluppo della corteccia cerebrale in <br>
vivo, si presta a studiare le tante condizioni monogeniche che stanno <br>
emergendo via via che si progredisce nella<br>
conoscenza della genetica dell’autismo e che un numero maggiore di <br>
bambini si sottopone all’esame genetico.<br>
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     Daniela Mariani Cerati<br>
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Lista di discussione autismo-biologia<br>
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Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale.<br>
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Per cancellarsi inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div></div>