[autismo-biologia] anticorpi materni e autismo

[Luciana Bressan]

Sarebbe interessante sapere se, quando presenti, gli anticorpi materni
"dannosi" sono presenti in modo relativamente costante o in concentrazione
mutevole.
Fra le variabili pertinenti vi sono anche la durata dell'esposizione a
fattori neurotossici (fra i quali si potrebbero annoverare determinati
anticorpi materni) e la precisa fase di sviluppo in cui si trova il feto
in tale periodo di esposizione.
Queste variabili sono considerate nei protocolli di ricerca considerati ?
In questo senso i modelli animali sono importanti, poiché evidentemente
non si puo' ricostruire "a posteriori" la situazione in gravidanza di
bambini le cui anomalie di sviluppo saranno evidenti molti mesi dopo la
nascita.
Luciana Bressan


> Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente:
> Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism
> produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J
> Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M,
> Zimmerman AW, Pletnikov M.
> La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha
> una lunga storia.
> Nel 1985 Todd  e Ciaranello  hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano
> di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino
> con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in
> serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl
> Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993
> Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo
> (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour,
> Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD,
> Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro
> antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio
> infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural
> antigens in sera of children with autistic spectrum disorders,
> Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb
> 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly
>  AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ,
> Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.)
>
> Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo
> prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni
> nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein:
> the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8.
> Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK,
> Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.)
>
> Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si
> trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle
> madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle  madri di 49 bambini
> con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu
> trovata solo in 3 madri di bambini con autismo
>
> L’interpretazione di questi dati non era univoca.
> Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini
> autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la
> prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno.
>
> Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata
> la ricerca di Singer ora pubblicata.
>
> In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero
> di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo
> normale.
> Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state
> mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo.
> 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di
> IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle
> madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di
> bambini a sviluppo regolare. I  topini nati dai due gruppi di madri sono
> poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello
> sviluppo.
> I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti
> presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil
> ansiosi e di alterata reazione  ai suoni, nonchè alterazioni nelle
> interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di
> bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle
> citochine e della glia.
> Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati.
> “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat�, ha commentato
> Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti
> osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle
> persone affette da autismo�. “L’autismo e’ una malattia complessa
> e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa�, ha continuato
> Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi
> fattori e noi pensiamo di averne trovato uno�.
>
>
> Ogni ricerca richiede che risultati simili  siano ottenuti da  gruppi
> indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro
> Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo,
> in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto
> patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non
> alla totalità .
> Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati,
> potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le
> basi  per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali
> anticorpi  rilevabili in gravidanza.
>
> Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro,  su cosa
> pensano dei  modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca
> aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato
> delle positività , incoraggia  gli scienziati a non abbandonare la ricerca
> sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più
> denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora
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