Grazie e complimenti per il lavoro così ben condotto. Offre spunti molto interessanti per la comprensione della fisiopatologia e "agganci" per possibili interventi terapeutici. Grazie anche per l'apertura e lo spirito di collaborazione che si avvertono nelle sue parole. Non mancherò di segnalare al vostro gruppo qualsiasi osservazione o idea riterrò meritevole di approfondimenti. Cristina Panisi Il giorno 02/lug/2013, alle ore 18:34, [email protected] ha scritto:
Carissimi, segnalo un lavoro che è stato ora pubblicato su PlosOne, scaricabile gratuitamente dal sito http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0066418 (la citazione completa con tutti gli autori è in calce).
Questo studio ha visto la partecipazione di vari gruppi di ricerca (Università di Ferrara, Bologna, Ancona, CNR di Bologna) e come centro clinico di riferimento l'Ambulatorio Autismo e Disturbi di Sviluppo, IRCCS, Istituto di Scienze Neurologiche, Bologna. In un gruppo di bambini con diagnosi di Autismo abbiamo valutato una serie di parametri periferici di stress ossidativo, mettendoli a confronto con quelli di un gruppo di bambini con sviluppo tipico come gruppo controllo. Questi dati sono stati poi correlati con alcuni aspetti clinici. In sintesi è stato evidenziato come la membrana degli eritrociti nei soggetti con Autismo presenta delle significative modificazioni della composizione lipidica (aumento degli acidi grassi monoinsaturi, riduzione degli omega 3 (EPA e DHA), con conseguente aumento del rapporto omega 6/omega 3), una riduzione della fluidità di membrana, un aumento di indici di perossidazione lipidica (aumento dei TBARS) cui si associa un aumento di altri indici di stress ossidativo nelle urine (un aumento dell’isoprostano e degli addotti di lisina). Il dato senza dubbio più rilevante è stato il riscontro di una marcata riduzione dell’attività della Na + K+ ATP asi (NAK), la pompa del sodio che regola il flusso di sodio e potassio fuori e dentro le cellule, a livello della membrana eritrocitaria: i valori dei bambini con Autismo sono notevolmente inferiori rispetto al gruppo controllo, senza alcuna sovrapposizione dell’intervallo dei valori dei due gruppi. L’attività della pompa del sodio è importantissima per regolare il buon funzionamento delle cellule: si tenga presente che la pompa del sodio consuma circa il 30% dell’energia che assumiamo con la dieta. Questa ricerca aggiunge evidenze di un coinvolgimento sistemico (cioè di tutto l’organismo) nell’autismo ,e vede lo stress ossidativo giocare un ruolo patogenetico fondamentale. Inoltre abbiamo dimostrato che alcuni aspetti clinici, in particolare l’iperattività, risultano correlati con il profilo lipidico eritrocitario e con la fluidità di membrana. Le prospettive di ricerca futura vanno in almeno quattro direzioni: 1) desideriamo replicare questi dati in soggetti più giovani e più anziani rispetto al gruppo ora studiato; 2) vogliamo verificare se la riduzione della NAK possa essere un biomarcatore di autismo confrontando tale parametro in bambini affetti da autismo senza ritardo mentale e in bambini con ritardo mentale ma senza autismo (probabilmente non preso singolarmente ma in associazione ad altri parametri): se la riduzione della NAK di membrana eritrocitaria dovesse rivelarsi un marcatore biologico, la sua valutazione potrebbe risultare di grande aiuto nella diagnosi precoce dell’autismo (che essendo basata sui sintomi deve essere clinica: l’esame di laboratorio non può sostituirsi ad essa, può indirizzare a priori o confermare a posteriori i sospetti,) ; 3) desideriamo capire la causa di tale riduzione e le conseguenze sulla funzionalità dei globuli rossi, sia a livello di scambio di sostanze tra l’interno e l’esterno del globulo rosso, sia a livello di forma dell’eritrocita stesso attraverso valutazioni di microscopia elettronica; 4)vogliamo verificare se l’utilizzo di un trattamento nutraceutico ad hoc, mirato al riequilibrio della composizione lipidica e alla riduzione dello stress ossidativo, possa contribuire a migliorare il profilo clinico, in particolare a ridurre l’iperattività. Risultati a parte, l’aspetto più importante di questa ricerca, per me personalmente, è stato senza dubbio aver incontrato gruppi di ricercatori che hanno lavorato insieme con entusiasmo e grande spirito di collaborazione. Come dice l’instancabile Prof Marina Marini, che ha coordinato il lavoro, per il nostro “gruppo allargato”, questo è solo un inizio. .. Qualsiasi nuova collaborazione e suggerimento sono bene accetti! Infine un pensiero particolare va alla Sig.ra Maria Luisa Cimadori, che fu associata dell’ ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici), il cui lascito ha permesso che questo nostro lavoro si potesse concretizzare, con l’acquisto di costosi reagenti di laboratorio e di servizi necessari alla ricerca. Un grazie anche a tutti i bambini e alle loro famiglie che si sono offerti per questo studio. Un ringraziamento di cuore a Daniela Mariani Cerati e a Carlo Hanau per il loro apporto in consigli, sollecitazioni e aiuto concreto.
Alessandro Ghezzo
PLoS ONE 8(6): e66418. doi:10.1371/journal.pone.0066418
Oxidative Stress and Erythrocyte Membrane Alterations in Children with Autism: Correlation with Clinical Features
Alessandro Ghezzo1., Paola Visconti2, Provvidenza M. Abruzzo1,3., Alessandra Bolotta1,3, Carla Ferreri4, Giuseppe Gobbi2, Gemma Malisardi5, Stefano Manfredini5, Marina Marini1,3*, Laura Nanetti6, Emanuela Pipitone7, Francesca Raffaelli6, Federica Resca2, Arianna Vignini6., Laura Mazzanti6
1Department of Experimental, Diagnostic, and Specialty Medicine, University of Bologna, Bologna, Italy, 2Neuropsichiatric Unit, Ospedale Maggiore, Bologna, Italy, 3Don Carlo Gnocchi Foundation ONLUS, Milan, Italy, 4ISOF, CNR, Bologna, Italy, 5Department of Pharmaceutical Sciences, and AmbrosiaLab, University of Ferrara, Ferrara, Italy, 6Dept of Clinical Sciences - Biochemistry, Polytechnic University of Marche, Ancona, Italy, 7Azienda USL, Bologna, Italy
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