La ricerca sulle cause dell’autismo si sta ramificando in tante direzioni, mano a mano che si scoprono geni la cui mutazione è condizione necessaria e sufficiente a dare tutta la sintomatologia. D Rots e colleghi hanno pubblicato nell’agosto 2024 98 casi di autismo con mutazioni del gene KMT2C (Rots D, Choufani S, Faundes V, Dingemans AJM et al, Pathogenic variants in KMT2C result in a neurodevelopmental disorder distinct from Kleefstra and Kabuki syndromes. Am J Hum Genet. 2024 Aug 8;111(8):1626-1642. doi: 10.1016/j.ajhg.2024.06.009. Epub 2024 Jul 15. PMID: 39013459; PMCID: PMC11339626.) Sei autori sono italiani, a dimostrazione del fatto che alcuni di questi casi provengono dall’Italia. Per dimostrare che l’associazione tra la mutazione di KMT2C e il quadro clinico, caratterizzato da autismo e altri disturbi del neurosviluppo, come si evince da "Table S1. Recruited individual with KMT2C-related NDD detailed clinical description with variants mmc2.xlsx (74.7KB, xlsx https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11339626/#mmc2" era causale e non casuale, Takumi Nakamura e colleghi hanno prodotto dei topi con aploinsufficienza del gene KMT2C. In accordo con l’ipotesi di causalità tra genotipo e fenotipo questi autori hanno documentato in questi topi dei sintomi simil autistici. I loro risultati sono stati descritti nell’articolo Nakamura, T., Yoshihara, T., Tanegashima, C. et al. Transcriptomic dysregulation and autistic-like behaviors in Kmt2c haploinsufficient mice rescued by an LSD1 inhibitor. Mol Psychiatry 29, 2888–2904 (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02479-8 Gli autori non si sono limitati a riprodurre sintomi simil autistici nei topi mutanti per KMT2C, ma hanno anche dimostrato che i sintomi regredivano, almeno parzialmente, con vafidemstat, un inibitore penetrante cerebrale di LSD1 (istone demetilasi 1A specifica per la lisina). Questo farmaco è oggetto di ricerca e sperimentazione e non è ancora in commercio, tuttavia questo lavoro pone le basi per giungere a terapie innovative e non più solo sintomatiche, aprendo la strada alla medicina personalizzata. Un resoconto dettagliato in italiano di questo lavoro si trova al link https://www.cronachediscienza.it/2024/04/12/scoperto-come-lespressione-genic... Daniela Mariani Cerati