Nel 2026 a molte diagnosi sintomatiche dei disturbi del neurosviluppo si possono affiancare diagnosi molecolari, per le quali sono in corso ricerche e sperimentazioni che potrebbero portare a terapie innovative che a loro volta potrebbero agire in profondità e cambiare radicalmente la storia naturale della condizione. Per i disturbi associati a KMT2 Zardetto e colleghi prospettano un possibile trattamento con oligonucleotidi anti senso Zardetto B, van Roon-Mom W, Aartsma-Rus A, Lauffer MC. Treatability of the KMT2-Associated Neurodevelopmental Disorders Using Antisense Oligonucleotide-Based Treatments. Hum Mutat. 2024 May 29;2024:9933129. doi: 10.1155/2024/9933129. PMID: 40225946; PMCID: PMC11925151. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11925151/ Al link https://www.sifweb.org/sif-magazine/articolo/oligonucleotidi-antisenso-la-nu... Elena Conte spiega cosa sono gli oligonucleotidi antisenso Per comprendere cosa significa disturbi associati a KMT2 Van HT e colleghi scrivono KMT2 sta per Histone-lysine N-methyltransferase 2. Le metiltrasferasi sono critiche per la regolazione genica, la differenziazione cellulare, lo sviluppo dell’animale e le malattie umane. I ruoli biologici di KMT2 sono spesso attribuiti alle loro attività di metiltrasferasi sulla lisina 4 dell'istone H3 (H3K4) ("lysine 4 of histone H3 (H3K4)") Tuttavia, dati recenti indicano che le proteine KMT2 possiedono anche funzioni non enzimatiche.(Van HT, Xie G, Dong P, Liu Z, Ge K. KMT2 Family of H3K4 Methyltransferases: Enzymatic Activity-dependent and -independent Functions. J Mol Biol. 2024 Apr 1;436(7):168453. doi: 10.1016/j.jmb.2024.168453. Epub 2024 Jan 22. PMID: 38266981; PMCID: PMC10957308.) Con queste premesse si puo’ comprendere come mutazioni, anche puntiformi, di questi geni possano portare a disturbi del neurosviluppo Da https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11925151/ traduco quanto segue La cura dei disturbi associati a KMT2 è attualmente rivolta soltanto ai sintomi. Da qui l’urgenza di sviluppare strategie terapeutiche che modifichino la malattia (disease-modifying therapeutic strategies). Gli oliogonucleotidi antisenso sono una opzione per curare alcuni di questi disturbi. Mio commento Le condizioni monogeniche in generale, e i disturbi associati a KMT2 in particolare, hanno possibilità di cure radicali che si potrebbero realizzare in tempi sperabilmente brevi se ci fosse un coordinamento maggiore tra gli scienziati dediti alla ricerca preclinica e i clinici, che dovrebbero iniziare col prescrivere gli esami genetici al momento stesso della diagnosi di disturbo del neurosviluppo Daniela Mariani Cerati