Il lavoro sui livelli di agmatina nelle persone con autismo, di recente pubblicazione, apre importanti prospettive diagnostiche e terapeutiche. Mi auguro che la ricerca non proceda per rette parallele non comunicanti, ma che un lavoro promettente venga replicato e che le implicazioni terapeutiche si traducano in sperimentazioni condotte secondo le regole accettate dalla comunitá scientifica internazionale. Il professor Giorgio Lenaz ha letto l'interessante articolo e ne ha fatto un ampio resoconto. Lo ringrazio a nome degli iscritti alla lista Daniela MC Decreased plasma agmatine levels in autistic subjects. Esnafoglu E, İrende İ. J Neural Transm (Vienna). 2018 Jan 4. doi: 10.1007/s00702-017-1836-2. [Epub ahead of print Diminuiti livelli plasmatici di agmatina in soggetti autistici L’agmatina è una poliammina endogena derivante dalla decarbossilazione dell’aminoacido arginina ed è stata considerata un nuovo neurotrasmettitore e come tale viene sintetizzata, depositata in vescicole e rilasciata dai neuroni. Tra i vari effetti dell’agmatina vi è l’inibizione dei recettori NMDA per il glutammato che è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale. Infatti l’agmatina ha proprietà anticonvulsivanti e riduce un eventuale sbilancio eccitazione / inibizione nel cervello. Inoltre il composto ha anche effetti neuroprotettivi. Basandosi sulla ipotesi che i disordini dello spettro autistico siano caratterizzati da uno sbilancio eccitazione / inibizione in favore della prima (come ho già citato in altri resoconti), gli Autori hanno dosato i livelli di agmatina nel plasma di soggetti autistici, tenendo conto che era stato dimostrato che vi è corrispondenza tra i livelli plasmatici e quelli nel liquido cerebrospinale. Di rilievo è l’osservazione in un lavoro del 2017 che la somministrazione di agmatina in topi resi autistici con iniezioni prenatali di acido valproico miglioravano in modo significativo i sintomi comportamentali autistici. Questo studio è stato condotto su un numero limitato di casi (24 pazienti di età media 6.5 anni diagnosticati con disordine dello spettro autistico ASD) nei confronti di 28 controlli di simile età. Nei sieri veniva saggiata l’agmatina con metodo di cromatografia liquida. I livelli di agmatina sono risultati più bassi nei pazienti che nei controlli, pur con una notevole dispersione dei dati (6.48 ± 6.55 contro 15.27 ± 9.59) ma con altissima significatività (p < 0.001). Gli autori discutono il possibile ruolo dell’agmatina in ASD, concludendo che l’aspetto più rilevante riguarda il suo ruolo inibitorio sui recettori NMDA dei neuroni eccitatori del glutammato; in altre parole l’agmatina manterrebbe sotto controllo la funzione eccitatrice dei neuroni glutammatergici, mentre in assenza di questa molecola i segnali eccitatori hanno la prevalenza portando a uno squilibrio eccitazione / inibizione nel sistema nervoso centrale. Questi dati si inseriscono nell’ambito della teoria di ASD, in cui ci sarebbe uno scompenso a favore dell’eccitazione, come dimostrato anche dalla frequente presenza di forme epilettiche. Di rilievo l’osservazione che l’agmatina era stata provata efficacie nell’epilessia. Non è discusso dagli autori il possibile significato diagnostico dei livelli di agmatina: se i dati verranno confermati in un più ampio spettro di pazienti, la significativa differenza dei livelli plasmatici potrebbe rappresentare un importante marcatore diagnostico. Giorgio Lenaz