segnalo questo contributo Press-In anno IV / n. 2268 Le Scienze <http://pressin.comune.venezia.it/elenco.php?idtestata=52> del 14-09-2012 Biologia dell'autismo, un puzzle ancora da completareSono ormai un centinaio i geni di cui è stato scoperto il coinvolgimento nel rischio di essere colpiti dai disturbi dello spettro autistico. Ma la genetica da sola non basta: un'analisi delle ricerche pubblicata su "Science" sottolinea che per arrivare a una piena comprensione della biologia della malattia occorre procedere con le indagini facendo tesoro degli enormi progressi compiuti negli ultimi anni con le analisi molecolari e neurofunzionali (red) Una marcata incapacità di entrare in relazione con il mondo esterno e con gli altri:sono questi i tratti caratteristici dell’autismo, un disturbo che per la varietà delle sue manifestazioni viene più correttamente descritto come un insieme di sindromi definite come "disturbi dello spettro autistico" (ASD). Un articolo apparso sulla rivista “Science”, firmato da Matthew W. State e Nenad Šestan del Dipartimento di psichiatria e neurobiologia della Facoltà di medicina della Yale University, traccia ora un quadro completo delle conoscenze biomediche sugli ASD, che negli ultimi anni hanno conosciuto un notevole sviluppo. I progressi sono avvenuti specialmente nel campo della genetica, con l’individuazione dei geni coinvolti nell’insorgenza dei disturbi, dei meccanismi genomici e di maturazione neurofisiologica nello sviluppo. L'eziologia dei disturbi dello spettro autistico è multifattoriale: non contano solo i geni e le loro mutazioni, ma anche la cronologia della loro espressione durante lo sviluppo del sistema nervoso (© Images.com/Corbis)Negli ultimi anni, infatti, il numero di geni la cui mutazione si è rivelata è in grado di accrescere il rischio di disturbi autistici è costantemente aumentato, portando a una situazione in qualche modo paradossale: i singoli geni coinvolti sarebbero ormai un centinaio ma ciascuno di essi sarebbe responsabile di non più dell’1 per cento dei casi. Guardando al futuro, secondo State e Šestan , questo dovrebbe spingere ad abbandonare la tendenza a una dissezione puntuale delle mutazioni a carico di singoli geni per arrivare a una visione più globale dei problemi del genoma. Inoltre, è emerso che le stesse mutazioni possono portare a disturbi diversi in soggetti differenti, con una sorprendente sovrapposizione di fattori di rischio tra autismo, epilessia, ritardo mentale e schizofrenia. Se da una parte si può beneficiare dunque dei progressi nello studio delle altre patologie, la connessione “una mutazione, molti disturbi” risulta particolarmente ardua da capire nel dettaglio. L’ulteriore complicazione è dovuta al fatto che essendo il linguaggio una peculiarità umana, lo sono anche i disturbi che lo riguardano. Di conseguenza, per i deficit della comunicazione che derviano da mutazioni genetiche non è possibile fare affidamento sullo studio di modelli animali. A essere particolarmente esposte all'effetto dei geni mutati connessi all'autismo sono le reti corticalli che si sviluppano per prime nella fase fetale (© Sciepro/Science Photo Library/Corbis)Stabilito il coinvolgimento dei geni, il passo successivo consiste nel considerare la loro espressione. È stato osservato infatti che molti dei geni coinvolti nell'autismo mostrano caratteristici schemi di espressione nel sistema nervoso in fase di sviluppo. In particolare, i processi più precoci di differenziazione neurale e di formazione sinaptica, che si verificano nel periodo fetale, riguardano la corteccia prefrontale e quella temporale, che sovrintendono al controllo esecutivo, all’affettività e al linguaggio, tutte funzioni alterate nei disturbi dello spettro autistico. Proprio queste differenze nella cronologia dello sviluppo possono aiutare a spiegare perché nell'autismo le reti neurali più vecchie siano particolarmente vulnerabili, mentre altri processi corticali, come la visione, siano meno colpiti. Nel periodo fetale, infatti, le sinapsi appena formate e funzionalmente immature sono più sensibili alla funzione perturbata dei geni ASD che si esprimono nello stesso arco di tempo. In definitiva, l’integrazione di analisi a livello genetico, molecolare e neurofunzionale rappresenta un passo cruciale per guardare avanti e affrontare non solo le questioni ancora rimaste irrisolte (“Perché i maschi sono più colpiti?", "Perché alcuni soggetti mostrano maggiori capacità di recupero rispetto ad altri?", ecc.), ma anche la richiesta di nuovi ed efficaci trattamenti dei soggetti autistici. Commenti Come avvenne ai tempi della ricerca delle cause dell'AIDS, quando l'analisi della diffusione della malattia aveva predetto trattarsi di un'infezione virale prima che i laboratori scoprissero il virus, anche in questo caso l'epidemiologia aveva previsto quanto fosse improbabile che si potesse trovare un gene unico responsabile delle sindromi autistiche. I fenotipi dei bambini con sindromi autistiche sono molto diversi fra loro e difficilmente raggruppabili con le tecniche della cluster analysis, anche se il gruppo F 84 dell'ICD 10 tenta di distinguere sindromi autistiche diverse. Queste sindromi possono essere causate da tante diverse condizioni genetiche, per cui si assiste al seguente paradosso: le sindromi considerate nel loro insieme sono molto frequenti, 1,1 per cento della popolazione a 8-9 anni secondo il CDC di Atlanta, ma le cause genetiche che le favoriscono sono volta a volta diverse, ciascuna talmente rara che rischia di non meritare neppure di avere un nome nella classificazione delle malattie. Questa situazione esigerebbe un impegno maggiore di tutti per aumentare le conoscenze cliniche e laboratoristiche. Al contrario i nostri clinici non chiedono gli esami molecolari raffinati che i laboratori mettono a disposizione a costi sempre più bassi e che in Germania, per esempio, vengono eseguiti su tutti i bambini affetti da ritardi mentali ad eziologia ignota. La Giunta della Regione Emilia Romagna nega ai genitori i risultati dello screening sulle malattie metaboliche rare per 17 patologie fra le 40 effettuate dalla macchina tandem mass. In questo modo si rimanda sempre più lontano la prospettiva di efficaci trattamenti di una condizione gravissima e molto estesa come quella autistica. Carlo Hanau docente di statistica medica nell'Università di Modena e Reggio Emilia Commento di Carlo - 15/09/2012 ore 10:54 -- Prof. Carlo Hanau docente di Statistica medica e di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari Dipartimento di Educazione e Scienze umane Facoltà di Scienze della Formazione Università di Modena e Reggio Emilia via Allegri, 9 42121 Reggio Emilia Università di Modena e Reggio Emilia