La rivista Science ha pubblicato una decina di lavori sui progressi della conoscenza del cervello. Questi lavori non hanno uno scopo terapeutico nell'immediato, ma sono un aggiornamento sulle conoscenze che potranno indirizzare a future terapie per una quantità di malattie. All’autismo è stato dedicato l’articolo Molecular cascades and cell type–specific signatures in ASD revealed by single-cell genomics Brie Wamsley, Lucy Bicks, Yuyan Cheng, Riki Kawaguchi, Diana Quintero, Michael Margolis, Jennifer Grundman, Jianyin Liu, Shaohua Xiao, Natalie Hawken, Samantha Mazariegos, Daniel H. Geschwind* Science 384, 863 (2024) https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh2602 I ricercatori hanno compiuto raffinate analisi molecolari post mortem sulle cellule cerebrali di 63 soggetti, di cui 30 normotipici, 28 con autismo idiopatico e 5 con una forma genetica chiamata sindrome da duplicazione 15q Le differenze riscontrate tra casi e controlli nella composizione cellulare sono sottili e numerose. Esse coinvolgono aumenti nella microglia attivata, negli astrociti e nei neuroni che connettono gli emisferi cerebrali. L’analisi dei nuclei ha evidenziato numerose alterazioni nell’espressione genica: downregulation in 2166 e up-regulation in 1319 geni in 35 tipi di cellule, molti dei quali specifici per il tipo di cellula. Lo studio dei nuclei e delle cellule ha permesso di legare il rischio genetico all’attività cellulare La maggior parte delle alterazioni nell’espressione genica è stata osservata nei neuroni glutamatergici negli strati superficiali della corteccia. L’auspicio degli autori è che la conoscenza di questi meccanismi patogenetici possa porre le basi per approcci terapeutici mirati “ knowledge of these pathways at a cellular level would inform mechanistically driven therapeutic development” Daniela Mariani Cerati