Il 16 febbraio scorso è uscita la seguente notizia "Scoperto primo gene autismo Roma, 16 feb. (Adnkronos Salute) - Scoperto da un team di ricercatori americani il primo candidato gene dell'autismo. Un 'tassello' del Dna sensibile agli ormoni sessuali. Questo potrebbe spiegare non solo i più alti livelli di testosterone rilevati in alcuni soggetti autistici, ma anche perchè questa condizione è più diffusa negli uomini. Lo studio è firmato dai ricercatori della George Washington University (Usa) diretti da Valerie Hu .Al centro della ricerca c'è il gene Rora, che codifica per una proteina che agisce come super-interruttore per l'espressione genica, ed è cruciale nello sviluppo del cervelletto e in altri processi che risultano alterati nell'autismo. Nello studio il team ha scoperto che l'aromatasi, una proteina regolata dal gene Rora, è ridotta nel cervello degli autistici. Un'informazione significativa, perchè l'aromatasi converte il testosterone in estrogeno. "E' noto che gli uomini hanno una maggior tendenza a soffrire di autismo rispetto alle donne; questa ricerca per la prima volta può fornire una spiegazione molecolare del perchè ciò accade. Si tratta solo della punta dell'iceberg in termini di comprensione della biologia alle basi dell'autismo. Ma continueremo il nostro lavoro per scoprire un modo per comprendere, e un giorno, si spera, per combattere questo disordine del neurosviluppo", conclude la studiosa" La fonte da cui è tratta la notizia è l’articolo “Sarachana T, Xu M, Wu R-C, Hu VW (2011) Sex Hormones in Autism: Androgens and Estrogens Differentially and Reciprocally Regulate RORA, a Novel Candidate Gene for Autism. PLoS ONE 6(2): e17116. doi:10.1371/journal.pone.0017116” che si puo’ leggere integralmente al link http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017116 Nella notizia data da Adnkronos Salute c’è un uso improprio dell’articolo. Sarebbe stato più corretto usare l’articolo indeterminativo anziché quello determinativo. “Scoperto da un team di ricercatori americani il primo candidato gene dell'autismo” Si tratta di un gene di suscettibilità, che non è nè l'unico nè il primo. Fatte queste premesse, l’articolo originale è interessante e complesso. Il gene Rora (retinoic acid-related (RAR) orphan receptor-alpha) è un “ hormone-dependent transcription factor” Esso è stato studiato in linee cellulari di linfoblasti di persone con autismo e in campioni di tessuto cerebrale di persone con autismo decedute E’ stato inoltre studiato un modello animale con deficit del gene, che presenta caratteristiche evocative dei sintomi dello spettro autistico. “Behavioral studies on the RORA-deficient staggerer (RORA+/sg) mouse, primarily used as a model to study ataxia and dystonia[13], further show that RORA is also associated with restricted behaviors reminiscent of ASD, such as perseverative tendencies[18], limited maze patrolling[19], anomalous object exploration[20] as well as deficits in spatial learning[21” Copio dall’articolo qualche stralcio In brief, our combined studies have demonstrated: a) reduced expression of RORA in lymphoblastoid cell lines (LCL) derived from autistic individuals[10], [11]; b) increased methylation and reduced protein expression of RORA in the LCL[9]; and c) decreased expression of RORA protein in autistic brain[9] These findings are particularly relevant to ASD as RORA is involved in several key processes negatively impacted in autism, including Purkinje cell differentiation[12], cerebellar development[13], [14], protection of neurons against oxidative stress[15], suppression of inflammation[16], and regulation of circadian rhythm[17]. Here, we show that the level of RORA expression can be regulated by both male and female hormones through their respective receptors, and that one of its transcriptional targets is CYP19A1 (aromatase), an enzyme responsible for the conversion of testosterone to estrogen The estradiol treatment significantly enhanced RORA expression, and the greatest upregulation (~15-fold) of RORA was observed when the cells were treated with 1 nM estradiol (Fig. 1A Interestingly, in contrast to estrogen treatment, DHT treatment caused a decrease in RORA expression compared with mock treatment RORA is a potential transcriptional target of androgen and estrogen receptors Interestingly, estradiol enhances RORA expression, whereas DHT represses expression of RORA. Nella discussione gli autori pongono in luce alcuni limiti dello studio. Il modello su cui il gene è stato studiato potrebbe essere non identico ai neuroni veri. Questo in quanto molti studi sul gene sono stati compiuti cu cellule tratte da neuroblastoma. Although these hormonal effects were observed in the SH-SY5Y neuroblastoma cell line which is a widely used neuronal cell model, this line may not replicate all responses of primary neurons. E auspica di replicare lo studio del gene in appropriati modelli animali Thus, it would also be important to study the effects of sex hormones on RORA expression and interactions in primary neurons, using an appropriate animal model. Si sottolinea la eterogeneità delle persone con autismo However, we note that not all samples from autistic individuals are deficient in RORA, as demonstrated by our previous studies with lymphoblastoid cell lines and brain tissues[9], [10] In conclusione: chi cerca trova. Dopo che molte ricerche hanno dato esiti negativi, ora cominciamo ad avere delle positività e delle direzioni di ricerca promettenti. La strada è in salita. I risultati sono piccoli tasselli in un immenso puzzle. Questo deve incoraggiare ad investire risorse umane ed economiche in misura sempre maggiore, anche in considerazione del tanto tempo perduto nel recente passato a percorrere strade di puro delirio.