Armando Mazzoni ha scritto ”Nella mia domanda originaria (Volevo chiedere quante comorbidita' dell'autismo sono conosciute, oltre al ritardo mentale, ad es. sindrome di down, epilessia, etc. Se l'autismo e' più ricorrente come comorbidita' rispetto ad altre malattie/sindromi, cosa potrebbe significare?), c’era anche un’idea profana e volevo sapere se era priva di senso. Se troviamo autismo in piena comorbidità o come sintomi secondari/non nucleari (indotti?) in tante patologie/sindromi (anche “eterogenee”), questo dato può fornire un indirizzo alla ricerca?” Se per comorbidità intendiamo l’associazione con altri sintomi di sofferenza cerebrale, questo ci dice semplicemente che la disfunzione cerebrale è di entità tale da provocare danni molto estesi. Sarebbe come dire che la dispnea si associa a tosse in quanto entrambi i sintomi sono conseguenza di una patologia dell’apparato respiratorio. Questo vale ad esempio per il ritardo mentale, l’epilessia, la disattenzione, l’ipercinesia ecc. Tutti questi sintomi sono spesso associati all’autismo in quanto tutti sono espressione di una sottostante disfunzione cerebrale. Se per comorbidità intendiamo l’identificazione di condizioni biologiche ben definite, questo puo’ essere il punto di partenza per comprendere il meccanismo patogenetico. Tra le condizioni biologiche quelle che più si prestano alla comprensione della patogenesi sono le malattie monogeniche, ma per nessuna, a quanto mi risulta, esiste una corrispondenza biunivoca tra gene alterato e autismo. Lo stesso difetto genico (mutazione o alterato numero di copie) puo’ dare sia autismo, più o meno associato ad altre condizioni, sia disturbi dello sviluppo psicologico diversi dall’autismo. Forse puo’ essere in tema quanto scritto da Maestrini E. et al. nell’articolo “L’autismo: una condizione genetica, Autismo oggi, 25, novembre 2013, 4 – 9” “Uno dei risultati più interessanti ottenuti negli ultimi anni è stato l’individuazione di mutazioni molto rare, ma con elevata penetranza, in diversi geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione, maturazione e regolazione dei circuiti neuronali. Queste includono diverse classi di molecole di adesione cellulare (CAMs) sinaptiche e proteine dello scaffold post-sinaptico (famiglia SHANK). Tra queste mutazioni si annoverano le neuroligine (NLGN) e le beta-neurexine (NRXN1, NRXN2 e NRXN3). Le neuroligine (NLGN) rappresentano una famiglia di proteine transmembrana coinvolte nell’adesione cellulare post-sinaptica. Esse sono localizzate sul versante citoplasmatico post-sinaptico delle sinapsi neuroni-neuroni e fungono da recettori per le beta-neurexine (NRXN1, NRXN2 e NRXN3), molecole di adesione cellulare espresse principalmente a livello pre-sinaptico. Insieme, le neuroligine-neurexine svolgono un ruolo importante modulando lo sviluppo ed il funzionamento delle sinapsi[1]. Diverse neuroligine sono localizzate a livello delle sinapsi inibitorie o eccitatorie, indicando una funzione specifica dei diversi membri della famiglia genica nella regolazione del bilanciamento tra sinapsi inibitorie e eccitatorie. Tali mutazioni sono presenti in meno dello 0,5% dei casi[2]. E’ interessante notare come anche le mutazioni in questa classe di geni, che possono essere considerate forme di autismo “monogenico”, sono caratterizzate da un’espressività variabile, risultando in fenotipi eterogenei che vanno dall’autismo classico, al deficit intellettivo, alla sindrome di Asperger, alla schizofrenia” ________________________________ [1]Sudhof, T.C. Neuroligins and neurexins link synaptic function to cognitive disease. Nature 455, 903-11 (2008). [2]Devlin, B. & Scherer, S.W. Genetic architecture in autism spectrum disorder. Curr Opin Genet Dev 22, 229-37 (2012).