Nell’ambito dei disturbi dello spettro autistico sta emergendo un nuovo importante sottogruppo: i disturbi monogenici dello spettro autistico (Monogenic Autism Spectrum Disorders.) Nel terzo millennio non è solo fantascienza ipotizzare che per questo sottogruppo in un futuro non lontano sia disponibile una terapia genica, come viene descritto nell’articolo di Weuring W, Geerligs J, Koeleman BPC. Gene Therapies for Monogenic Autism Spectrum Disorders. Genes (Basel). 2021 Oct 22;12(11):1667. doi: 10.3390/genes12111667. PMID: 34828273; PMCID: PMC8617899. https://www.mdpi.com/2073-4425/12/11/1667 Nelle delezioni, o nelle mutazioni eterozigoti di geni codificanti con perdita della funzione, è pensabile o somministrare il gene mancante o sfruttare il gene sano per fargli produrre una maggior quantità della proteina codificata. Nel caso di mutazioni, caratterizzate non da perdita di funzione ma da una sequenza del DNA alterata, recentemente un lavoro di Fischer e colleghi1 ha operato sulla mutazione denominata InsG3680 del gene Shank3. Gli autori hanno lavorato su un modello animale e sulle cellule staminali pluripotenti indotte prese dalla pelle di una bambina portatrice della mutazione. Da queste cellule staminali hanno generato la sequenza genica di un gene Shank3 sano e l’hanno introdotta nelle cellule mutate del topo ottenendo un miglioramento dei deficit sinaptici. Siamo ancora a livello preclinico: colture cellulari e modelli animali. Ma ricordiamo che tutte le terapie che hanno cambiato la prognosi di malattie prima incurabili sono state precedute da un lungo lavoro di ricerca preclinica 1 Fischer I, Shohat S, Leichtmann-Bardoogo Y, Nayak R, Wiener G, Rosh I, Shemen A, Tripathi U, Rokach M, Bar E, Hussein Y, Castro AC, Chen G, Soffer A, Schokoroy-Trangle S, Elad-Sfadia G, Assaf Y, Schroeder A, Monteiro P, Stern S, Maoz BM, Barak B. Shank3 mutation impairs glutamate signaling and myelination in ASD mouse model and human iPSC-derived OPCs. Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eadl4573. doi: 10.1126/sciadv.adl4573. Epub 2024 Oct 11. PMID: 39392881; PMCID: PMC11468907. Daniela Mariani Cerati