Mi permetto di inserirmi sull'argomento ricerca, e allargando forse dall'interesse stretto del forum. In Italia abbiamo grosse difficoltà nel fare ricerca sia sperimentale, cioè del tipo che è contenuto nell'articolo discusso, che clinica. I fondi sono molto pochi e i meccanismi ancora troppo poco trasparenti. Mi permetto di inserirmi, perché essendo ricercatore di un Ente che tra le sue missioni ha proprio quello di fare ricerca, testimonio una grande difficoltà di reperimento fondi, anche se i minimi necessari a prima di tutto raccogliere i dati così detti preliminari, per poi riuscire ad ottenere fondi più consistenti, che si ottengono soltanto (condizione necessaria ma non sufficiente) se i dati preliminari sono convincenti. L'ISS contrariamente al passato non ha più fondi propri per autofinanziare questi piloti. I fondi che ha come risorsa intramuraria sono tutti impegnati nelle risorse umane e di funzionamento. E' solo per ribaltare l'idea che non ci sia interesse verso gli aspetti presenti nell'articolo discusso, che tra l'altro sono argomento di una tesi di laurea che si svolge proprio attualmente nel mio reparto, e per precisare che la ricerca va sostenuta nel nostro paese chiedendo che ci siano più ricercatori e che sia data più importanza alle istituzioni che la praticano. Per poi riprendere la mail della Dr.ssa Visconti, penso che gli aspetti che cita siano altrettanto importanti e che molta ricerca sperimentale debba sempre essere fatta prima di quella clinica soprattutto se sui bambini, importante però è che la ricerca sperimentale e la clinica abbiano una fitta interazione perché le strade interessanti per la salute credo che si trovino così. Noi in istituto proviamo a farlo ed è evidente che la Dr.ssa Visconti lo fa da molti anni. Non è facile emergere con il nostro lavoro come in altri paesi. A noi comunque il dovere di non mollare di fare un ottimo lavoro. Aldina Venerosi Pesciolini, PhD Section of Neurotoxicology and Neuroendocrinology Dipartimento di Biologia cellulare e Neuroscienze Istituto Superiore di Sanità Viale Regina Elena 299 I-00161 Roma Tel:+39-06-49903502 Fax: +39-06-4957821 e-mail: [email protected]<mailto:[email protected]> http://<https://webmail.iss.it/owa/redir.aspx?C=8CHQWTdNYUmrYToiaDwjZpDwYxUlPtEImDwZMzv1t39Afn1__1YVr4-XM-hd62ITeNI4bVv85UA.&URL=http%3a%2f%2fwww.iss.it%2fneco%2f>www.iss.it/auti<http://www.iss.it/auti> ________________________________ Da: [email protected] [[email protected]] per conto di Paola Visconti [[email protected]] Inviato: giovedì 18 dicembre 2014 13.57 A: [email protected]; Autismo Biologia Oggetto: Re: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita afare ricerca e sperimentazione sull'uomo Non cerco scuse e spero non risulti antipatico ... ma se il problema è nelle risposte alla lista e ai temi dibattuti , credo sia un problema di tempo.. certo il tempo si può sempre trovare ,ma alla giusta ricerca e riflessione si è oggi aggiunta una gran mole di burocrazia che non agevola .. Nel frattempo sono convinta che ognuno di noi che lavora a stretto contatto con queste famiglie , avverta tutto il "peso"etico e culturale di fare ricerca e la voglia di comprendere meglio questi bambini, adolescenti adulti ... ma anche questo oggi non è semplice; il passare dai comitati etici , il raccogliere moduli e moduli di consensi , è lungo , molto.. speriamo che gli sforzi vengano premiati . Contiamo sulla comprensione delle famiglie che ci vedono quotidianamente in trincea.. forse con meno tempo per scrivere e rispondere seppur i temi siano molte volte davvero interessanti.. ( per es il tema della comorbidità meriterebbe , cosi come il discorso sulla psicomotricità) ... . ma per non dire sciocchezze, di fretta, bisogna ritagliarsi uno spazio e non poco per scrivere.. . Buone feste e soprautto BUON ANNO a TUTTI. Dott.ssa Paola Visconti Ambulatorio Autismo e DdS UOC. NPI, Ospedale Bellaria IRCSS, Bologna e-mail: [email protected]<mailto:[email protected]> ----- Original Message ----- From: [email protected]<mailto:[email protected]> To: [email protected]<mailto:[email protected]> Sent: Thursday, December 18, 2014 11:39 AM Subject: R: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita afare ricerca e sperimentazione sull'uomo Per quanto possa essere complesso, faticoso, poco premiante nel breve, non ricercare è peggio di ricercare. Credo, personalmente, che gli insuccessi nella ricerca valgano tanto quanto i successi, restringono il campo e avvalorano ipotesi successive, anche se è un processo lento (all'interno del quale, però, possono talvolta nascere brusche ed imprevedibili accelerazioni). Colgo una certa inerzia intellettuale ed accademica intorno all'oggetto di questa mail e di altre simili, che sembra cadere nel vuoto. Il perchè un problema, che riguarda centinaia di migliaia di famiglie solo in Italia, sia così poco interessante da tutti i punti i vista, non ultimo quello accademico-scientifico, è veramente difficile da capire. Mi sembra che, nel suo complesso, ciò che gira intorno all'Autismo sia un mondo conservatore e autoconsistente, soprattutto nel nostro paese, dimenticando però che così si conserva tale e quale anche l'Autismo stesso. Cordiali saluti AM ----Messaggio originale---- Da: [email protected] Data: 17-dic-2014 20.54 A: "lista autismo-biologia"<[email protected]> Ogg: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita a fare ricerca e sperimentazione sull'uomo Il Professor Giorgio Lenaz ha letto, riassunto e commentato l’articolo Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders Modulazione da parte dei microrganismi intestinali di alterazioni del comportamento associate a disturbi dello sviluppo del sistema nervoso. Hsiao E.Y et al , Cell 155:1451-1463 Questo studio di autori americani del prestigioso California Institute of Technology, pubblicato su una delle più importanti riviste scientifiche, dirige l’attenzione su una possibile origine o concausa tossica dei disordini dello spettro autistico (ASD). In particolare la composizione della flora batterica intestinale viene considerata un fattore importante per indurre uno stato infiammatorio e per determinare il passaggio di sostanze tossiche al circolo con conseguenze sullo sviluppo del sistema nervoso. A mio parere questo studio non inficia le numerose ricerche che hanno dimostrato una forte componente genetica multifattoriale nella patogenesi dei ASD, ma danno una indicazione sull’importanza della concomitante presenza di fattori esogeni che possono incrementare gli effetti della componente genetica predisponente. La maggior parte delle ricerche sui disordini dello spettro autistico (ASD) si sono dirette agli aspetti genetici, anche se sono stati anche presi in considerazione fattori ambientali, disfunzioni immunitarie e contemporanea presenza di altre malattie. Tra le disfunzioni che accompagnano gli ASD sono frequenti le alterazioni gastrointestinali, come alterata mobilità e aumentata permeabilità. Un recente studio multicentrico di 14.000 soggetti con ASD ha dimostrato una maggior prevalenza di infiammazione gastrointestinale rispetto ai controlli. La causa di questi disturbi non è chiara ma potrebbe essere collegata alla flora batterica intestinale. In effetti parecchi studi hanno riportato un’alterata composizione della flora batterica in ASD. E’ stato riportato che i batteri commensali influenzano una grande varietà di comportamenti sociali, emozionali e ansiosi e contribuiscono allo sviluppo del sistema nervoso nel topo; ciò suggerisce la possibilità di terapie basate sull’impiego di microrganismi. Pertanto gli autori hanno utilizzato un modello animale, in particolare il ceppo murino MIA caratterizzato da abnorme attivazione immunitaria materna con una progenie avente molte caratteristiche comportamentali dell’autismo, allo scopo di caratterizzare la concomitante presenza di eventuali compromissioni gastrointestinali e alterazioni della flora batterica. I principali risultati dello studio sono riassunti qui sotto. La progenie di madri MIA mostra alterazioni gastrointestinali simili a quelle riscontrate in alcuni studi su persone con autismo, in particolare una aumentata permeabilità di grosse molecole dall’intestino al torrente sanguigno e uno sbilancio nello spettro delle citochine a livello intestinale. La progenie di madri MIA mostra un’alterata flora batterica intestinale. In particolare vi sono sbilanci nella composizione nell’ambito della classe Bacteroidia e Clostridia, con particolare abbondanza nel ceppo MIA di batteri della famiglia Lachnospiraceae, suggerendo che questa famiglia possa avere un ruolo nella patogenesi della sindrome MIA. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis ristabilisce la barriera intestinale e corregge le alterazioni delle citochine. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis, inoltre, corregge le alterazioni della flora batterica intestinale, ristabilendo in parte la flora normale, anche se B. fragilis stesso non colonizza l’intestino. Il trattamento con B. fragilis corregge le alterazioni comportamentali correlate agli ASD. Per prima cosa gli autori hanno confermato che i topi MIA manifestano molti sintomi caratteristici degli ASD; la somministrazione orale di B fragilis corregge in modo significativo alcuni di questi sintomi, ma non ristabilisce il comportamento sociale. I topi MIA hanno un alterato assetto dei metaboliti serici. A causa dell’alterata permeabilità intestinale si ha un cambiamento significativo della composizione in metaboliti nel siero (il 6% dei 322 composti rivelati con cromatografia (gas e liquida) e spettrometria di massa sono modificati in modo significativo). Il trattamento con B. fragilis corregge l’assetto metabolomico del siero in topi MIA. In particolare il 4-etilfenilsolfato (4-EPS) di origine microbica, aumentato 46 volte nei topi MIA, ritorna completamente alla normalità dopo trattamento; analogo comportamento è mostrato da indolpiruvato. Questi due metaboliti di origine batterica hanno rilevanza con l’autismo in quanto producono effetti comportamentali. Il metabolita 4-EPS induce nei topi un comportamento ansioso. Topi normali sono stati trattati nel periodo da 3 a 6 settimane di vita con 4-EPS: dopo questo periodo i topi mostravano un comportamento ansioso simile a quello dei topi MIA. Anche se il composto non riproduce tutti i sintomi collegabili a ASD, questo studio dimostra un collegamento tra metaboliti della flora intestinale e sviluppo cerebrale. Conclusioni. I topi MIA con iperattività immunitaria manifestano sintomi correlabili all’autismo e in aggiunta alterazioni gastrointestinali con aumentata permeabilità intestinale, sbilancio delle specie microbiche intestinali e alterazioni dei metaboliti del siero correlabili all’assorbimento di molecole derivanti dal modificato metabolismo batterico. Almeno alcune di queste alterazioni sono state descritte da numerosi autori anche in sottogruppi di soggetti ASD; tuttavia la presenza di queste alterazioni nei soggetti umani autistici varia da 9% a 91% nei diversi studi. Gli autori sostengono che questa variabilità dipende dalle differenze delle condizioni sperimentali usate e dai criteri selettivi dei pazienti. La correzione dei difetti intestinali da parte di B. fragilis avviene direttamente a livello delle giunzioni serrate intercellulari (tight junctions) in modo da ristabilire la normale permeabilità; contemporaneamente la correzione dell’assetto microbico normale impedisce il passaggio nel sangue di sostanze tossiche di origine batterica specifica. Di particolare interesse è la correzione dei disturbi comportamentali da parte di B. fragilis: a riprova di ciò gli autori dimostrano che un metabolita fortemente aumentato nei topi MIA induce modificazioni di comportamento in topi normali. Gli autori sono fermamente convinti di una importante influenza dei batteri intestinali sullo sviluppo del sistema nervoso attraverso stimolazioni nervose, immunomodulazione (citochine) e passaggio di molecole di origine batterica nella circolazione. Se confermato questo studio può fornire un metodo terapeutico semplice e non invasivo per la correzione dei disordini autistici. Un editoriale di Gilbert et al sullo stesso numero di Cell (155: 1446-1447) riassume l’importanza del lavoro di Hsiao et al e ne rilancia le implicazioni terapeutiche anche nel caso di altri disturbi di interesse psichiatrico. ________________________________ _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: [email protected]