Il 2022-01-07 10:45 Enrico Toffolo ha scritto:
segnalo questa nuova pubblicazione
https://www.ctvnews.ca/health/experimental-drug-may-help-with-noisy-brain-in...
l'arbaclofen puo' essere richiesto per test a: https://www.sfari.org/resource/therapeutics/
Questo articolo divulgativo parte dall’articolo scientifico https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abg7859 pubblicato il 5 gennaio scorso e prospetta il possibile uso terapeutico della sostanza utilizzata nell’esperimento del recente articolo, l’arbaclofen. Questo è un farmaco sperimentale, non disponibile in commercio, sul quale è in corso una sperimentazione internazionale il cui protocollo è stato pubblicato nell’agosto scorso https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.701729/full Ma vediamo cosa dice l’articolo citato. Si tratta di un interessante esperimento compiuto in vivo su 11 adulti con autismo dell’età media di 37 anni e su 12 adulti senza autismo dell’età media di 30 anni, tutti con QI superiore a 70 e tutti capaci di dare un consenso informato. Gli autori prendono in considerazione le atipie sensoriali presenti nell’autismo e si propongono di supportare l’ipotesi che alla base di queste ci siano alterazioni nella funzionalità dei recettori dell’acido gamma amino butirrico (GABA) Avvalendosi di moderne tecnologie non invasive hanno valutato il ruolo del recettore in vivo, arruolando 44 adulti di cui 19 con diagnosi di ASD. Di questi hanno portato a termine l’esperimento 11 ASD e 12 normotipici. Mediante la spettroscopia protonica di risonanza magnetica (H-MRS) hanno misurato la concentrazione di GABA del lobo occipitale. Non sono state rilevate differenze tra i controlli e gli ASD in condizioni di base. Dopo questo primo risultato negativo gli autori hanno confrontato i potenziali evocati visivi (Steady-state visual evoked potential (SSVEP)) elicitati dalla visione passiva di diverse immagini, leggermente diverse tra loro sia all’interno dell’immagine che nello sfondo. Prima di ogni esperimento sono stati somministrati rispettivamente: placebo, Arbaclofen 15 mg e Arbaclofen 30 mg. Questa sostanza è stata scelta in quanto si tratta di un agonista del recettore GABA tipo B. Le risposte dei potenziali evocati sono state molto diverse tra ASD e non ASD soprattutto al più alto dosaggio di Arbaclofen. A questo dosaggio nei neurotipici la sensibilità agli stimoli visivi veniva fortemente alterata, mentre negli ASD il pattern della risposta dei potenziali evocati, fortemente alterato dopo placebo, si avvicinava alla normalità. Gli autori trovano quindi conferma alla ipotesi di partenza secondo la quale le alterazioni della funzione GABAergica sono alla base della alterata neuroboiologia sensoriale autistica, sono modulate dall’attività del recettore GABA tipo B e possono essere corrette dalla somministrazione di Arbaclofen. Nella discussione gli autori concludono che i loro risultati confermano che i partecipanti con ASD hanno un modo atipico di processare gli stimoli visivi dipendente dal GABA e che questo viene corretto agendo sui recettori GABA tipo B. Quando l’attivazione di GABAB è eccessiva, come nel caso dell’Arbaclofen 30 mg. nei normotipici, lo squilibrio dei meccanismi GABAergici altera la responsività alla stimolazione visiva. Al contrario l’aumentata attività di GABAB nei soggetti con ASD e con alterate risposte sensoriali (visive) elicita una risposta più vicina a quella dei normotipici. Gli autori dicono che i risultati del loro esperimento non parlano a favore di un’efficacia clinica di arbaclofen ma possono avere importanti implicazioni per lo sviluppo di interventi che abbiano come target i sintomi “core” dell’autismo. Sottolineano inoltre che il loro lavoro non puo’ determinare se i classici sintomi “core” dell’autismo sono correlati alle disfunzioni nella percezione visiva da loro rilevate. Il fatto poi che la misurazione della concentrazione di GABA nella corteccia occipitale sia risultata normale non esclude la possibilità che la concentrazione di GABA nelle sinapsi possa essere alterata nelle persone con autismo. Il lavoro presenta la risposta a due dosi di farmaco date acutamente e questo non predice se e a quali dosaggi ci potrebbe essere una risposta terapeutica a lungo termine. Non è possibile sapere da questo esperimento se questi risultati si possano estendere ai bambini e comunque ad altre età rispetto a quella dei partecipanti allo studio e alle persone con associata disabilità intellettiva. Da sottolineare però che l’esperimento non comporta grande collaborazione, trattandosi di una osservazione passiva di stimoli visivi, a differenza di altri esperimenti nei quali sono richieste maggiori abilità e maggiore collaborazione. Per parte mia vorrei inoltre chiarire una cosa. Quando si dice l'arbaclofen puo' essere richiesto per test a: https://www.sfari.org/resource/therapeutics/ questo vale soltanto per chi desidera entrare nella sperimentazione come medico sperimentatore o come ricercatore di biologia di base e non per chi pensasse di provare il farmaco su un singolo caso, come si evince dalla frase che copio “CRA welcomes applications from qualified investigators to request supplies of arbaclofen for use in animal studies or human research. Please contact [email protected] with such requests, or for other questions related to arbaclofen” Daniela Mariani Cerati