Il 28 giugno scorso ho segnalato l’articolo “Roth C, Kilpinen H, Kurian MA, Barral S. Histone lysine methyltransferase-related neurodevelopmental disorders: current
knowledge and saRNA future therapies. Front Cell Dev Biol. 2023 Feb 27;11:1090046. doi: 10.3389/fcell.2023.1090046. PMID: 36923252; PMCID: PMC10009263

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-June/004986.html

una review sui disturbi del neurosviluppo da  mutazioni delle metiltrasferasi della lisina dell’istone.

Una di queste mutazioni riguarda il gene KMT2C. Recentemente sono stati pubblicati diversi case report riguardanti bambini con disturbi del neurosviluppo da mutazione di KMT2C, denominati anche sindrome di Kleefstra tipo 2. Tra questi segnalo

Wu D, Li R. Case Report: Long-Term Treatment and Follow-Up of Kleefstra Syndrome-2. Front Pediatr. 2022 May 24;10:881838. doi: 10.3389/fped.2022.881838. PMID: 35685914; PMCID: PMC9172761.

Siano MA, De Maggio I, Petillo R, Cocciadiferro D, Agolini E, Majolo M, Novelli A, Della Monica M, Piscopo C. De Novo Mutation in KMT2C Manifesting as Kleefstra Syndrome 2: Case Report and Literature Review. Pediatr Rep. 2022 Mar 11;14(1):131-139. doi: 10.3390/pediatric14010019. PMID: 35324822; PMCID: PMC8954887.

Nel luglio scorso Bastian Brauer  e colleghi hanno pubblicato il seguente articolo

Brauer B, Merino-Veliz N, Ahumada-Marchant C, Arriagada G, Bustos FJ. KMT2C knockout generates ASD-like behaviors in mice. Front Cell Dev Biol. 2023 Jul 19;11:1227723. doi: 10.3389/fcell.2023.1227723. PMID: 37538398; PMCID: PMC10394233

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10394233/

In questo lavoro gli autori hanno provocato nel topo la perdita di funzione del gene KMT2C a livello cerebrale e hanno documentato nel topo così mutato un quadro clinico simil autistico (comportamenti ripetitivi e alterata interazione sociale)
Hanno inoltre isolato e coltivato in vitro i neuroni corticali del topo mutato per evidenziare le ricadute molecolari della mutazione.
Questo è un primo passo verso la comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari che sottostanno ai sintomi dei portatori della mutazione KMT2C.

Copio dall’articolo le conclusioni degli autori

This animal model will allow to investigate the underlying cellular and molecular mechanisms involved in the development of ASD and Kleefstra syndrome 2 associated with KMT2C mutations.

the generated animal model offers a promising avenue for investigating therapeutic interventions and advancing our knowledge of the molecular pathways involved in ASD and Kleefstra syndrome 2

Nel recente convegno organizzato dal Prof Romeo
 
https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2023/08/brochure_Forum_finale_3.8.23.pdf

il Prof Giovanni Valeri auspicava un allargamento degli orizzonti dei neuropsichiatri infantili agli approcci e alla collaborazione coi genetisti.
Le ricerche sopra menzionate gli danno ragione e sono la premessa perché si estendano le indagini genetiche a tutti i bambini con ASD, soprattutto a quelli appartenenti ai livelli 2 e 3, che per ora possono contribuire alla ricerca e in un tempo non lontano si spera possano usufruire di terapie innovative personalizzate, secondo la logica della medicina di precisione

    Daniela Mariani Cerati






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