Cari componeti della lisat, ecco alcune considerazioni sull uso di ossitocina, vasopressina ed antagonisti V1a nei disordini dello spettro autistico Ossitocina e vasopressina sono due piccoli neuro peptidi prodotti nell ipotalamo. Entrambi possono essere rilasciati dall ipofisi posteriore, entrare nel circolo ed esercitare varie azioni periferiche (l ossitocina è ben nota per i suoi effetti nella contrazione uterina, la vasopressina per i suoi effetti pressori ed antidiuretici). Tuttavia, in aggiunta a questo rilascio periferico, è ormai ben dimostrato che entrambi i peptidi possono essere rilasciati nel cervello e che specifiche proiezioni neuronali ossitocinergiche e vasopressinergiche raggiungono numerose e distinte regioni cerebrali. I due peptidi sono coinvolti, nel sistema nervoso, nella regolazione di numerosi funzioni e comportamenti legati alla sfera sociale e sessuale, ma non solo. Sembra infatti che regolino anche molti input sensoriali e possano servire a coniugare una valenza sociale a particolari stimoli ed eventi. Visto il loro ruolo nel regolare molti comportamenti sociali, sono stati considerati entrambi ottimi candidati per la terapia dei disordini dello spettro autistico, come proposto già nel 1999 da Tom Insel, per quasi ventanni direttore dell National Institute of Mental Health (NIMH). Molti trials clinici sono stati condotti con ossitocina intranasale, con risultati contraddittori e solo parzialmente convincenti. Una delle ragioni di questo parziale insuccesso è stata imputata alla piccola numerosità del campioni e/o alla loro eterogeneità. Per ovviare a questi limiti, lNIH ha finanziato un grosso studio con vari milioni di dollari i cui risultati dovrebbero essere rilasciati questanno ed uno studio di fase 2 è in corso con la vasopressina. Inoltre, recentemente, un antagonista della vasopressina, il balovaptan, ha ricevuto dall NIH una breakthrough therapy designation per l autismo. Sembra paradossale che siano quindi, in questo momento, contemporaneamente allo studio sia farmaci ad attività agonista e quindi attivanti (ossitocina e vasopressina) sia farmaci ad attività antagonista (e quindi bloccanti) per la vasopressina. Quale è il razionale, e quali i possibile meccanismi dazione? Ossitocina e vasopressina intervengono nel regolare i comportamenti sociali in maniera complessa e non ancora del tutto chiara. Uno degli aspetti più confondenti, a mio avviso, è rappresentato dal fatto che i due peptidi regolano molti aspetti del comportamento in maniera sesso-dipendente. Un esempio: nelle famose arvicole delle praterie, una specie di roditore capace di formare legami di coppia che durano tutta la vita, la formazione del legame avviene con meccanismi neurochimici diversi nel maschio e nella femmina: nella femmina è l ossitocina a formare il legame, nel maschio la vasopressina. Nellautismo, condizione eterogenea a prevalenza maschile, cosa succede a questi peptidi ed ai loro sistemi recettoriali? Ne sappiamo ancora poco, purtroppo, ma possiamo immaginare deficit specifici nel sistema ossitocinergico e/o del sistema vasopressinergico che potrebbero agire in maniera diversa nel maschio e nella femmina. Ecco quindi che sia antagonisti che agonisti potrebbero essere utili, a seconda del tipo di deficit (se del sistema ossitocinergico o di quello vasopressinergico) sia del sesso (maschi o femmine). Inoltre, non sappiamo granchè sui meccanismi compensativi che posso avere luogo nel cervello. Negli animali con deficit genetico del sistema ossitocinergico, noi abbiamo osservato, in età adulta, un aumento dei recettori della vasopressina che è in grado di compensare i deficit sociali di questi animali. Ma cosa avviene nei deficit del sistema vasopressinergico? E quali le influenze del sesso? Infine, questi meccanismi sono presenti anche nell uomo? E che ruolo hanno nel modulare il decorso e la gravità dei sintomi? Credo che lavorare in questa direzione sia al momento fondamentale per individuare le giuste strategie da intraprendere. molto cordialmente Bice Bice Chini MD, PhD CNR Institute of Neuroscience via Vanvitelli 32 Milan Italy [email protected] phone 39 02 5031 6958 mobile 39 348 5462194 --- Questa e-mail è stata controllata per individuare virus con Avast antivirus. https://www.avast.com/antivirus