Mi è stato segnalato da Enrico Toffolo il seguente articolo Tripathi MK, Ojha SK, Kartawy M, Hamoudi W, Choudhary A, Stern S, Aran A, Amal H. The NO Answer for Autism Spectrum Disorder. Adv Sci (Weinh). 2023 May 22:e2205783. doi: 10.1002/advs.202205783. Epub ahead of print. PMID: 37212048. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202205783 Lo ritengo molto importante e promettente come punto di partenza per la sperimentazione di terapia innovative. Gli autori hanno documentato un aumento dei livelli di ossido nitrico (NO) in due modelli murini di autismo: Shank3 e Cntnap2, nonchè un aumento significativo dei biomarcatori di una via di sintesi di NOnel plasma di pazienti ASD low-functioning. L’uso di un reagente sperimentale che si comporta come inibitore della sintesi NOS (l’enzima che porta alla sintesi di NO) neuronale (nNOS) in entrambi i modelli ha portato alla inversione dei fenotipi molecolari, sinaptici e comportamentali. Simili effetti terapeutici sono stati documentati anche in neuroni corticali derivati da cellule staminali riprogrammate (iPSC-derived cortical neurons) di pazienti con mutazione di SHANK3. NO è una piccola molecola gasosa prodotta in diversi organi e tessuti, incluso il sistema nervoso centrale, dove gioca tra le altre cose un ruolo importante, forse determinante, nella memoria e il sistema nervoso periferico, ma anche a livello vasale, dove partecipa alla modulazione della pressione arteriosa. Ai normali livelli fisiologici la produzione e la degradazione di NO sono bilanciate e sono coinvolte nelle normali segnalazioni cellulari e nella regolazione di numerose funzioni fisiologiche. A concentrazioni più elevate NO diventa tossico e porta a segnali cellulari anormali e a morte cellulare. Ne ho discusso con l’amico farmacologo il quale ha così commentato “Che NO fosse implicato nella neurplasticità in centro e periferia si sapeva Il punto è la nNOS che in realtà non agisce solo a livello centrale ma anche in periferia (es vasi) L’altro punto è la specificità dell’antagonista che usano, che è considerato un reagente sperimentale, nemmeno per ora un farmaco Tutti gli antagonisti “specifici” sono sostanze o farmaci molto difficili da usare, perché, come sappiamo da tanti altri esempi, è quasi impossibile che siano specifici e in questo caso A) specifici per nNOS e non blocchino anche iNOS (Nos inducibile) e eNOS (NOS endoteliale), B) che colpiscano solo NOS e non altri enzimi Tutto funziona bene in vitro, dove tutte le condizioni (o quasi) sono controllabili… Detto ciò, l’idea sarebbe anche percorribile" Daniela Mariani Cerati