[autismo-biologia] ancora su mTOR

[daniela]

Abbiamo più volte parlato su questa lista della proteina mTOR, 
responsabile della regolazione e produzione di sinapsi, e potenziale 
target per trattamenti farmacologici.

        
https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2022-August/004723.html

Una ricerca pubblicata il 25 marzo scorso approfondisce il ruolo delle 
disfunzioni di mTOR nella genesi dell’autismo

                     https://elifesciences.org/articles/82809

Smrithi Prem e colleghi hanno utilizzato la tecnica delle cellule 
staminali riprogrammate in sei persone con autismo, di cui tre con 
autismo idiopatico e tre con delezione di 16p11.2.
Sono state evidenziate alterazioni di mTOR in entrambi i sottogruppi e 
la correzione di tali alterazioni ha normalizzato i fenotipi cellulari 
in vitro.

La novità di questo lavoro consiste nel fatto che nelle cellule 
staminali riprogrammate dei sei pazienti con autismo la quantità di mTOR 
è risultata eccessiva in quattro e carente in due, a dimostrazione del 
fatto che esiste una quantità ottimale della proteina e che fenotipi 
simili possono essere in rapporto sia con un eccesso che con un difetto 
di mTOR.

Il lavoro è molto interessante e pone le premesse per sperimentazioni da 
fare su sottogruppi ben caratterizzati.
Bisogna però ricordare che i buoni risultati riportati nel lavoro sono 
stati ottenuti in vitro, dove ogni parametro è sotto controllo e anche 
il target è unico.
In vivo i farmaci si diffondono in tutti i distretti dell'organismo e 
agiscono ovunque trovino un target adatto, quindi con grande 
aspecificità. In questa condizione, partendo da dati in vitro, noi non 
possiamo sapere quali effetti positivi o negativi il farmaco potrà avere 
in vivo. Per questo sono necessari gli studi su modelli sperimentali 
animali.

Il lavoro presentato ha elementi di grande interesse e di novità, ma la 
strada da percorrere è ancora lunga
   Daniela Mariani Cerati