[autismo-biologia] GTF2I dosage regulates neuronal differentiation and social behavior in 7q11.23 neurodevelopmental disorders

[daniela]

Il 2023-12-06 14:17 francesca montana ha scritto:
> Che significa la diminuzione del dosagio dei geni? Cosa viene
> somministrato ?

Copio dall’articolo divulgativo
“i test comportamentali più validati e standardizzati di socialità 
(preferenza sociale e novità sociale) hanno confermato che l'aumentato 
dosaggio di GTF2I


  ( mia spiegazione:  GTF2I è uno dei geni della regione 7q11.23 del 
cromosoma 7, che è presente in triplice copia, in quanto vi è una 
duplicazione della regione  7q11.23  in uno dei cromosomi, da cui il 
nome della sindrome 7 Dup. In condizioni di normalità i cromosomi, e i 
geni in essi contenuti, sono in duplice copia, uno ereditato dalla madre 
e uno dal padre. Nella sindrome 7 Dup i geni della regione cromosomica 
7q11.23 sono presenti in triplice copia, da cui il termine usato di 
“aumentato dosaggio”. Tra questi geni gli autori ne hanno identificato 
uno, GTF2I, per il quale la presenza della triplice copia, quindi di 
aumentato dosaggio del gene,  pare determinante nel provocare la 
sindrome)

  altera il comportamento in senso autistico, mentre la somministrazione 
orale di un farmaco che inibisce l'attività di GTF2I fa regredire tali 
sintomi.

Il farmaco somministrato per diminuire l’azione del gene GTF2I  è un 
inibitore della demetilasi della lisina 1.

Inhibition of lysine demethylase 1 (LSD1), a GTF2I effector, was 
sufficient to rescue ASD-like phenotypes in transgenic mice, 
establishing GTF2I-LSD1 axis as a molecular pathway amenable to 
therapeutic intervention in ASD.


Ricordo che questi esperimenti sono stati fatti su cellule in vitro  e 
su topi. La sperimentazione sull’uomo è ancora lontana e il primo passo 
sarà verificare se i prevedibili effetti indesiderati di questi farmaci 
saranno tollerabili nei disturbi del neurosviluppo.
    Daniela Mariani Cerati





> 
> Il Mar 5 Dic 2023, 13:05 daniela <daniela a autismo33.it> ha scritto:
> 
>> Lo studio della genetica mostra che è essenziale non solo la
>> composizione dei geni, ma anche il dosaggio degli stessi. Un
>> dosaggio
>> insufficiente o eccessivo comportano entrambi disturbi dello
>> sviluppo,
>> come è dimostrato da due sindromi speculari: la sindrome di
>> Williams-Beuren dovuta alla delezione di un gruppo di geni situati
>> sul
>> cromosoma 7, 7q11.23, e la sindrome 7Dup, dovuta alla duplicazione
>> dello
>> stesso gruppo di geni.
>> 
>> Un gruppo di ricerca guidato da Giuseppe Testa, dell’Università
>> di
>> Milano, ha studiato la sindrome 7Dup su modelli animali e su cellule
>> in
>> vitro dimostrando che la diminuzione del dosaggio di uno dei geni
>> coinvolti (il GTF2I) era efficace nel fare regredire i sintomi simil
>> 
>> autistici nei roditori e le alterazioni molecolari nelle cellule
>> coltivate in vitro.
>> 
>> Siamo a livello preclinico e la strada per arrivare alla
>> sperimentazione
>> clinica non è dietro la porta, tuttavia questi risultati sono molto
>> 
>> importanti sia per la comprensione della traiettoria che porta dal
>> gene
>> al comportamento nella fisiologia e nella patologia sia per aprire
>> la
>> strada a terapie innovative.
>> 
>> La ricerca è stata pubblicata su
>> 
>> López-Tobón A, Shyti R, Villa CE, Cheroni C, Fuentes-Bravo P,
>> Trattaro
>> S, Caporale N, Troglio F, Tenderini E, Mihailovich M, Skaros A,
>> Gibson
>> WT, Cuomo A, Bonaldi T, Mercurio C, Varasi M, Osborne L, Testa
>> G. GTF2I dosage regulates neuronal differentiation and social
>> behavior
>> in 7q11.23 neurodevelopmental disorders. Sci Adv. 2023
>> Dec;9(48):eadh2726. doi: 10.1126/sciadv.adh2726. Epub 2023 Nov 29.
>> PMID:
>> 38019906; PMCID: PMC10686562.
>> 
>> Un buon resoconto in italiano è al link
>> 
>> 
> https://www.adnkronos.com/salute/autismo-speranza-di-cura-da-studio-italiano-su-forma-genetica-rara_281jMG8MZ2R14YLoZqoNpM?refresh_ce
>> 
>> Daniela Mariani Cerati
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