[autismo-biologia] Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes

[daniela]

Nelle ultime decadi sono state riscontrate molte situazioni monogeniche 
di autismo e si è auspicato che si potessero raggruppare in gruppi 
omogenei dal punto di vista patogenetico e,
sperabilmente, terapeutico.

In questo ambito si inserisce il lavoro di Paulsen e colleghi

Paulsen, B., Velasco, S., Kedaigle, A.J. et al. Autism genes converge on 
asynchronous development of shared neuron classes. Nature 602, 268–273 
(2022).


http://sanjanalab.org/reprints/PaulsenVelascoKedaiglePigoni_Nature_2022.pdf


Gli autori hanno preso in considerazione tre geni (SUV420H1, ARID1B e 
CHD8) le cui mutazioni sono notoriamente causa di autismo e, partendo 
dalle cellule staminali indotte di pazienti portatori
di quelle mutazioni, hanno creato  degli organoidi  che riproducono lo 
sviluppo cerebrale in vitro permettendo così di studiare le anomalie 
dello sviluppo cerebrale embrionale nelle singole
situazioni e la disfunzione cerebrale risultante quale esito 
dell’alterato sviluppo.

Hanno scoperto che tutti tre i geni di rischio influenzano i neuroni in 
modi simili, accelerando o rallentando lo sviluppo neuronale.
Inoltre, non tutte le cellule sono state colpite, ma tutti i geni di 
rischio hanno colpito le stesse due popolazioni di neuroni: un tipo 
inibitorio chiamato neuroni GABAergici e un tipo eccitatorio
chiamato neuroni di proiezione eccitatoria dello strato profondo.

Questo è molto importante perché rafforza l’ipotesi che  si possano 
trovare dei meccanismi patogeni comuni per condizioni eziologiche 
diverse e, sperabilmente,
terapie efficaci per gruppi di mutazioni e, forse, anche  per forme di 
autismo idiopatico.

Un resoconto in italiano si trova al link

https://it.healthy-journal.net/19780328-different-autism-risk-genes-cause-the-same-effects-on-brain-development

Daniela Mariani Cerati