[autismo-biologia] progetto APP (Autism Phenome Project)

[daniela]

Il progetto APP (Autism Phenome Project) si pone due obiettivi: formare 
dei gruppi omogenei all’interno del vasto gruppo dei bambini con autismo 
e verificare i cambiamenti clinici e biologici
che si verificano nel corso dello sviluppo  a partire dall’età di 2 – 3 
anni, ovvero dal momento della diagnosi,  con controlli periodici, prima 
annuali, poi quinquennali.

La valutazione che viene fatta in partenza e ripetuta nel tempo 
comprende, oltre all’anamnesi e all’esame obiettivo, un’ampia batteria 
di esami, tra cui  numerosi test specifici per l’autismo,
per il linguaggio, per lo sviluppo cognitivo e per l’ansia, numerosi 
esami del sangue, la risonanza magnetica e i potenziali uditivi evocati

Autism Phenome Project longitudinal study design and assessment battery 
at each time point from early childhood through adolescence. ADI-R, 
Autism Diagnostic Interview; ADIS-ASA, Anxiety Disorders
Interview Schedule with Autism Addendum; ADOS, Autism Diagnostic 
Observation Schedule; AQC, Alexithymia Questionnaire for Children; ASWS, 
Adolescent Sleep Wake Scale; ASHS, Adolescent Sleep
Hygiene Scale; CATQ, Camouflaging Autistic Traits Questionnaire; CBCL, 
Child Behavior Checklist; CBQ, Children’s Behavior Questionnaire; CCC-2, 
Children’s Communication Checklist; CDI-2,
Child Depression Inventory; CDI, MacArthur-Bates Communicative 
Development Inventories; CELF, Clinical Evaluation of Language 
Fundamentals; CRP, Child Rearing Practices; CSHQ,
Children Sleep Habits; DAS-II, Differential Ability Scale—2nd Edition; 
EDI, Emotional Dysregulation Inventory; EDQ, Early Development 
Questionnaire; EOWPVT,
Expressive One Word Picture Vocabulary Test; FQS, Friendship Quality 
Scale; MASC-2, Multidimensional Anxiety Scale for Children; MSEL, Mullen 
Scales of Early Learning; PBMC,
peripheral blood mononuclear cells; PPVT, Peabody Picture Vocabulary 
Test; PVS, Self-Perception Profile for Children and Peer Victimization 
Scales; RBC, red blood cells; RBS-R,
Repetitive Behavior Scale—Revised; SB-5, Stanford Binet—Fifth Edition; 
SCARED, Screen for Child Anxiety Related Disorders; SCQ, Social 
Communication Questionnaire; SDSC,
Sleep Disturbances Scale for Children; SEQ, Sensory Experiences 
Questionnaire; SRS, Social Responsiveness Scale; SSP2, Short Sensory 
Profile 2; SWAN,
Strengths and Weaknesses of Attention-Deficit/Hyperactivity-symptoms and 
Normal-behaviors; TMCQ, Temperament in Middle Childhood; VABS, Vineland 
Adaptive Behavior Scale.

Si tratta di uno studio prospettico che valuta tutti i bambini con 
diagnosi di autismo senza criteri di esclusione né in base alla gravità 
nè in base alla presenza di comorbilità.

Lo studio comprende anche la valutazione di un gruppo di controllo di 
bambini a sviluppo tipico di uguali età e sesso.

Il progetto è partito nel 2006 ed è ancora in corso. La coorte comprende 
attualmente più di 500 bambini dall’infanzia all’adolescenza

Longitudinal behavioral, neuroimaging, and medical data has been 
acquired since 2006 in over 500 children from early childhood through 
adolescence. The cohort includes children across
the entire autism spectrum, including understudied groups such as 
females and children with co-occurring intellectual disability. Data 
collection at all-time points is ongoing.


Pur essendo il progetto ancora in corso, sono stati pubblicati il 17 
gennaio 2022 i risultati di quanto è stato sino ad ora riscontrato 
nell’articolo
“Nordahl CW, Andrews DS, Dwyer P, Waizbard-Bartov E, Restrepo B, Lee JK, 
Heath B, Saron C, Rivera SM, Solomon M, Ashwood P and Amaral DG (2022) 
The Autism Phenome Project:
Toward Identifying Clinically Meaningful Subgroups of Autism. Front. 
Neurosci. 15:786220. doi: 10.3389/fnins.2021.786220”

Tra i tanti dati presentati ritengo particolarmente interessante quanto 
rinvenuto a proposito dei fattori immuni

Il 44% dei bambini autistici ha un profilo pro-infiammatorio aumentato 
associato a punteggi più bassi di sviluppo e a problemi maggiori di 
sonno e di aggressività.

Una segnalazione cellulare alterata (Altered cell signaling) è risultata 
correlata ad attivazione immune e a comportamenti ripetitivi. In uno 
studio del sistema immune innato,
che include i tipi di cellule che rispondono a LPS, la frequenza di 
cellule mieloidi dendritiche è aumentata del 25% nei bambini autistici 
ed è risultata associata con problemi gastrointestinali,
comportamenti ripetitivi e volumi dell’amigdala.

Sono stati studiati anche i livelli di molecole di adesione cellulare 
che le cellule immuni usano per legarsi alle cellule endoteliali prima 
di entrare all’interno dei tessuti,
incluso il parenchima cerebrale. Sono stati rinvenuti livelli diminuiti 
di molecole 1 (PECAM-1) di adesione piastrinica endoteliale (platelet 
endothelial adhesion molecule1 (PECAM-1))
nel plasma dei bambini autistici.

Questi dati  suggeriscono ipotesi terapeutiche, a patto che le 
sperimentazioni si rivolgano al sottogruppo importante che qui è stato 
identificato, e non al mare magnum dello spettro autistico,
come si è fatto sino ad ora, con i risultati deludenti che tutti 
conosciamo.

      Daniela Mariani Cerati