[autismo-biologia] interazioni tra ambiente prenatale e fattori di rischio genetico nella schizofrenia

Marina Marini Marina.marini a unibo.it
Gio 31 Maggio 2018 12:44:42 CEST


Porto all'attenzione della lista un interessante articolo "Convergence 
of placenta biology and genetic risk for schizophrenia" apparso su 
Nature Medicine, cui hanno contribuito anche studiosi dell'Università di 
Bari.

https://www.nature.com/articles/s41591-018-0021-y

La schizofrenia ha diverse caratteristiche in comune con l'autismo: è 
una patologia complessa, caratterizzata da una forte componente genetica 
(meccanismi poligenici complessi, numerose varianti rare, ecc.), cui si 
somma una componente ambientale, e ha una prevalenza nel sesso 
maschile.  Questo lavoro evidenzia l'importanza dei geni espressi dalla 
placenta, tra cui si annoverano molti geni di suscettibilità alla 
schizofrenia; tra tali geni, molti sono coinvolti nella risposta a 
complicanze pre- e peri-natali e la loro espressione placentale è 
diversa nei casi in cui tali complicanze si verifichino e ha anche una 
diversa espressione nei feti maschi rispetto ai feti femmine.

Marina Marini, Bologna

Ecco la traduzione del sommario dell'articolo: gli spunti di riflessione 
per chi studia l'autismo non mancano!

La definizione del contesto ambientale in cui i geni aumentano la 
suscettibilità alle malattie può fornire informazioni sulla patogenesi 
di disordini complessi. Segnaliamo che l'ambiente intrauterino modula 
l'associazione della schizofrenia con il rischio genetico (in questo 
studio, i punteggi di rischio poligenico derivato dallo studio di 
associazione genome-wide (PRS)). In campioni di soggetti indipendenti 
tra loro provenienti dagli Stati Uniti, dall'Italia e dalla Germania, la 
suscettibilità alla schizofrenia basata sul punteggio PRS è più che 
quintuplicata in presenza di complicanze pre- e peri-natali (early-life 
complications, ELC) rispetto alla loro assenza. I pazienti con storia di 
ELC hanno un PRS significativamente più alto rispetto ai pazienti senza 
storia di ELC, dato confermato studiando ulteriori campioni dalla 
Germania e dal Giappone. Tra i loci genici caratteristici della 
schizofrenia, quelli che interagiscono con gli eventi ELC sono molto 
espressi nella placenta, sono espressi differenzialmente nelle placente 
con complicazioni nella gravidanza rispetto a quelle delle gravidanze 
normali, e sono differenzialmente espressi nelle placente dei maschi 
rispetto a quelle delle femmine. L'analisi funzionale  rivela che i geni 
che guidano l'interazione PRS-ELC sono coinvolti nella risposta allo 
stress cellulare; i geni che non guidano tale interazione implicano 
processi biologici ortogonali (ad esempio, la funzione sinaptica). In 
sintesi,un sottogruppo delle varianti genetiche più significative 
associate alla schizofrenia converge su una traiettoria evolutiva 
sensibile agli eventi che influenzano la risposta placentare allo 
stress, il che può offrire spunti per approfondire il motivo della 
diversa prevalenza nel sesso maschile e per suggerire interventi di 
prevenzione primaria.

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