R: [autismo-biologia] ossitocina

Mer 9 Mar 2016 23:32:34 CET

Ciao Daniela, un breve commento, visto che da molti anni seguo il filone dell’ ossitocina.

In effetti, molti studi clinici con ossitocina intranasale sono stati effettuati su un campione troppo piccolo  di pazienti per avere una potenza statistica significativa, come messo in luce in maniera chiarissima da L. Young e colleghi in questo bel lavoro pubblicato su Biol Psychiatry lo scorso anno ( <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26210057> Statistical and Methodological Considerations for the Interpretation of Intranasal Oxytocin Studies.Walum H, Waldman ID, Young LJ. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):251-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.06.016. Epub 2015 Jun 24. Review). Ciononostante, molti gruppi continuano a pubblicare i risultati di piccoli studi, generando dati spesso contrastanti.

La buona notizia è che, vista l’ importanza e le aspettative legate all’ossitocina, l’ NIH ha finanziato un grosso  studio di fase 2 chiamato SOARS-B con 12,6 milioni di dollari che prevede il reclutamento di 300 pazienti di età tra i 3 ed i 7 anni in cinque dei più grossi ed importanti centri americani (The University of North Carolina in Chapel Hill and Durham; The Lurie Center for Autism, Massachusetts General Hospital, Boston; Seaver Autism Center, Mount Sinai School of Medicine, New York; Seattle Children’s Research Institute; The Vanderbilt Treatment and Research Institute for Autism Spectrum Disorders, Nashville). Lo studio è in corso, e la fine è prevista per ottobre 2017. Aspettiamo quindi  i risultati di questo o di altri studi di portata analoga.

Molto cordialmente

Bice Chini

Bice Chini  MD, PhD

CNR Institute of Neuroscience

via Vanvitelli 32 Milan Italy

b.chini a in.cnr.it

phone 39 02 5031 6958

Da: autismo-biologia-bounces a autismo33.it [mailto:autismo-biologia-bounces a autismo33.it] Per conto di daniela marianicerati
Inviato: mercoledì 9 marzo 2016 13:54
A: Autismo Biologia
Oggetto: [autismo-biologia] ossitocina

Nel 2003 avevo riassunto e commentato il seguente articolo ”Oxytocin Infusion Reduces Repetitive Behaviors in Adults with Autistic and Asperger’s Disorders, Eric Hollander, Sherie Novotny, Margaret Hanratty, Rona Yaffe, Cocetta M De Caria, Bonnie R Aronowitz, Serge Mosovich, Neuropsychopharmacology (2003) 28, 193-198

L'articolo dava il resoconto della sperimentazione di una singola infusione endovenosa di ossitocina confrontata col placebo nella quale il farmaco era risultato superiore al placebo nel ridurre i comportamenti ripetitivi in adulti con disturbi dello spettro autistico.

Abbiamo dovuto aspettare 12 anni per avere il resoconto di sperimentazioni fatte con ossitocina endonasale per periodi di settimane. 

Recentemente sono usciti due articoli: uno che da' risultati positivi e uno che da' risultati negativi.

L'articolo che riporta risultati positivi e'il seguente

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Brain. 2015 Nov;138(Pt 11):3400-12. doi: 10.1093/brain/awv249. Epub 2015 Sep 3.

Clinical and neural effects of six-week administration of oxytocin on core symptoms of autism.

 <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Watanabe%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Watanabe T1,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kuroda%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Kuroda M2,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kuwabara%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Kuwabara H2,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Aoki%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Aoki Y3,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Iwashiro%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Iwashiro N3,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Tatsunobu%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Tatsunobu N3,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Takao%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Takao H4,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Nippashi%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Nippashi Y4,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kawakubo%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Kawakubo Y2, <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kunimatsu%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Kunimatsu A4,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kasai%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Kasai K3,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yamasue%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26336909> Yamasue H5.

L'articolo che riporta risultati negativi e' il seguente

J Child Psychol Psychiatry. 2015 Apr;56(4):444-52. doi: 10.1111/jcpp.12305. Epub 2014 Aug 2.

The effects of a course of intranasal oxytocin on social behaviors in youth diagnosed with autism spectrum disorders: a randomized controlled trial.

 <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Guastella%20AJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Guastella AJ1,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Gray%20KM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Gray KM,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rinehart%20NJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Rinehart NJ,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Alvares%20GA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Alvares GA,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Tonge%20BJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Tonge BJ,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hickie%20IB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Hickie IB,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Keating%20CM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Keating CM,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Cacciotti-Saija%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Cacciotti-Saija C,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Einfeld%20SL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25087908> Einfeld SL.

Nel primo lavoro e' stata fatta una sperimentazione randomizzata, in doppio cieco crossover, su 20 adulti maschi con ASD ad alto funzionamento. 

I dati ottenuti dai 18 individui che hanno completato la sperimentazione hanno mostrato che la somministrazione intranasale di ossitocina per sei settimane ha ridotto significativamente i sintomi relativi alla reciprocita' sociale, valutata mediante ADOS (P = 0.034, PFDR < 0.05, Cohen's d = 0.78). In questo lavoro alla valutazione clinica e' stata affiancata una valutazione strumentale mediante Risonanza Magnetica Funzionale che ha evidenziato un aumento della connettivita' funzionale tra la corteccia cingolata anteriore e la corteccia prefrontale dorso-mediale (rho = -0.60, P = 0.011) 

Nel secondo articolo l'ossitocina e il placebo sono stati somministrati in doppio cieco a 50 maschi di eta' compresa tra 12 e 18 anni con autismo o Asperger, per 8 settimane. La valutazione dei risultati e' stata fatta mediante la Social Responsiveness Scale redatta dai genitori o chi per essi e la Clinical Global Impressions-Improvement scale redatta dai clinici. Oltre alle scale i genitori o chi ne faceva le veci tenevano un diario sui comportamenti ripetitivi, su altri comportamenti significativi e sulla cognizione sociale. In questa sperimentazione non c'e' stata nessuna differenza tra placebo e ossitocina. Si e' peraltro confermata la potenza della profezia che si autoavvera, in quanto i genitori che credevano di ricevere ossitocina vedevano miglioramenti maggiori dei genitori che credevano di ricevere il placebo. Quanto alla tollerabilita' non ci sono stati effetti collaterali dovuti all'ossitocina.

Come interpretare la discrepanza tra questi due lavori? Con la differenza di eta'? Con una migliore selezione di soggetti tutti rigorosamente ad alto funzionamento? Con una valutazione piu' mirata dei risultati? Nessuno credo lo possa dire. La direzione della ricerca clinica futura dovrebbe essere quella di rispettare le linee guida di cui al recente messaggio di Giuseppe Recchia, che cercano proprio di ovviare a discrepanze di risultati dovute a tanti fattori, tra i quali disegni di sperimentazione troppo generici o con popolazioni troppo eterogenee.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2016/03/WC500202650.pdf

     Daniela MC

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