[autismo-biologia] Un farmco riduce i sintomi simil autistici in un modello animale

[daniela marianicerati]

Ieri sono comparsi due articoli
che parlano di un farmaco per l’autismo:su BBC News "Prospect of 'autismdrug' raised after early tests"
By James GallagherHealth and science
reporter, BBC News

e  su “El Pais”
Un
compuesto reduce los comportamientos autistas
en ratones
El fármaco actúa
inhibiendo la recepción de glutamato en el cerebro
 
Solitamente
io vado alla fonte e mi leggo l’articolo scientifico da cui l’articolo
divulgativo è tratto per farmi un’idea mia, che a volte è molto diversa da
quella del giornalista da cui sono partita.
 
In
questo caso, trattandosi di un primo esperimento su animali, ancora lontano
dalla Clinica, non me la sono sentita, ma ho inviato l’articolo della BBC News
al Dottor Giuseppe Recchia, che, quale esperto di farmacologia generale,
non ha avuto difficoltà a risalire alla fonte, inquadrando il nuovo dato in un
filone di ricerca a lui ben noto. Ecco la sua risposta

“Si tratta di una ulteriore indicazioni a supporto
dell’antagonismo del mGluR quale potenziale meccanismo d’azione per il
trattamento di alcune forme di autismo (quello legato alla sindrone X fragile)
e potenzialmente per tutte le forme (in quanto parte dei meccanismi molecolari
alla base dell’autismo associato all’X fragile sono condivisi da altre forme
con diverse etiologia).
E’ basato su questo meccanismo il composto STX
209 di Seaside Therapeutics http://www.seasidetherapeutics.com  attualmente
 
·         in fase
3 di sviluppo clinico per Sindrome X fraile Seaside Therapeutics Initiates Pivotal Phase 3 Study of STX209
in Fragile X Syndrome
·         in fase 2 di sviluppo per ADS Seaside
Therapeutics Initiates Phase 2b Study of STX209 in Autism Spectrum
Disorders
 
Sia Novartis http://www.fiercebiotech.com/story/novartis-drug-shows-early-promise-fragile-x-syndrome/2010-04-30 che Roche hanno in fase clinica composti in sviluppo basati sul medesimo
meccanismo d’azione.
 
Proprio questa settimana si è tenuto il Roche
- Nature Medicine Translational Neuroscience Symposium 2012: Autism Spectrum
Disorders: From Biological Understanding to Therapeutic Strategies http://www.nature.com/natureconferences/tns2012/index.html.
Il responsabile di questa ricerca peraltro è un italiano, Luca Santarelli.
 
Il composto in oggetto in questo studio
preclinico è di Pfizer.L’interesse di queste multinazionali è una conferma
della possibilità di arrivare – entro tempi ragionevoli – ad una terapia per
alcuni disturbi “core” dell’autismo per alcuni pazienti (medicina di
precisione, non per tutti i pazienti, ma per alcuni sottogruppi).
 
Questo studio preclinico, seppur la predittività
di questi modelli – pur molto suggestiva – deve essere ancora validata, è molto
solido nella metodologia ed i risultati giustificano la  ricerca clinica e
lo sviluppo di composti sperimentali.
Allego per eventuale utilità dei lettori della mailing
list l’editoriale di accompagnamento 
Cordialmente
 
Giuseppe Recchia
 
Treatment of Autism Symptoms in Mice 

When they are 2 to
5 years old, children with autism start to show unusual social interactions and
impaired communication. They may fail to develop relationships with their peers
and be unable to interpret nuances of speech and body language. Most show
repetitive motor behaviors and restricted interests and can have associated
seizures, anxiety, or intellectual impairment. A large number of genes can put
people at risk for this disorder, each in a small number of cases, and these
genes point to connections between neurons as a vulnerable point in autism.
Now, Silverman and colleagues have used two inbred strains of mice that display
well-replicated behavioral abnormalities relevant to the diagnostic symptoms of
autism and shown that some of these symptoms can be improved with a drug
directed at a central glutamate receptor of the brain, mGluR5. 
The authors used
two inbred strains of mice that display robust behaviors relevant to the
diagnostic symptoms of autism. BTBR mice show deficits in many types of social
interactions and high levels of repetitive self-grooming. C58 repetitively
jumps. They used GRN-529, a compound developed by Pfizer that reduces the
actions of glutamate, the main excitatory neurotransmitter in the brain. Other
mGluR antagonists are showing promise in clinical trials for people with the
fragile X mutation, who have both intellectual impairments and autism, so the
authors reasoned that an mGluR5 compound might help autistic symptoms. 
GRN-529 reduced
both the repetitive self-grooming in BTBR and the repetitive jumping in C58.
Most intriguingly, GRN-529 also improved social behaviors in BTBR in two
assays, one for social approach to an unfamiliar mouse and one for social
interactions between freely moving pairs of mice. A particular strength of this
study is that the authors replicated these beneficial actions of the mGluR5
compound in several separate groups of mice, in two laboratories. 
Although the path
from target identification to effective human treatment is a long and winding
road, the discovery of therapeutic efficacy for an mGluR5 negative allosteric
modulator in both the repetitive and the social domains in two distinct mouse
models is a promising beginning. This single biological target may offer a
useful entry point to develop a pharmacological therapy that alleviates many
symptoms of autism spectrum disorders. 

PS L'articolo di partenza è:Sci Transl Med25 April 2012:Vol. 4, Issue 131, p. 131ra51 Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003501  
	* Research ArticleAutism
Negative Allosteric Modulation of the mGluR5 Receptor Reduces Repetitive Behaviors and Rescues Social Deficits in Mouse Models of Autism 
	1. Jill L. Silverman1 et al. 
-------------- parte successiva --------------
Un allegato HTML è stato rimosso...
URL: http://autismo33.it/mailman/private/autismo-biologia/attachments/20120427/59d22c84/attachment.htm