Il 2022-03-07 16:55 Enrico Toffolo ha scritto:

segnalo articolo

https://www.spectrumnews.org/news/top-autism-candidate-gene-tied-to-newly-id...

People with mutations in the PAX5 gene have a distinct neurodevelopmental syndrome [1] characterized by a range of traits, including developmental delay, intellectual disability, seizures and autism, according to a new study of 16 children and young adults.

AS CLINICIANS, THEY EXPECT TO CONTINUE CONNECTING WITH INDIVIDUALS WHO HAVE PAX5 MUTATIONS.

Links: ------ [1] https://doi.org/10.1002/humu.24332 _______________________________________________

A commento dell’articolo divulgativo segnalato da Enrico Toffolo riporto quanto scritto dalla genetista Elena Maestrini in un power point del 2017 “ l’analisi del genoma di migliaia di individui e famiglie con autismo (tramite collaborazioni su base di consorzi internazionali) ha portato alla scoperta di numerosissime varianti rare o de-novo, che consistono in microdelez/duplic di tratti di DNA o di varianti di singole basi, che sono chiaramente correlate all’autismo. Attualmente si pensa che mutazioni in diverse centinaia di geni possono risultare nei disturbi dello spettro autistico” “Si puo` stimare che fino al 20% dei casi di autismo potrebbero essere forme ‘QUASI-MONOGENICHE’ La scoperta di una condizione monogenica, o quasi, porta a migliorare la diagnosi molecolare. Questa permette di comprendere i meccanismi cellulari e molecolari, apre alla possibilità di studiare le conseguenze neurobiologiche delle mutazioni in organismi modello, di identificare gruppi omogenei di pazienti con la mutazioni nello stesso gene, o stesso pathway, per studi successivi, di identificare fattori che ne modificano l’espressività, di fare studi di neuroimaging e neuropsicologia, nonché di fare ricerca su iPS cells, finalizzati a trattamenti farmacologici mirati” Il numero di geni la cui mancanza o mutazione è causa di disturbi del neurosviluppo (autismo e/o disabilità intellettiva) è in continuo aumento. L’articolo divulgativo segnalato da Toffolo si riferisce al lavoro "Gofin, Y., Wang, T., Gillentine, M. A., Scott, T. M., Berry, A. M., Azamian, M. S., Genetti, C., Agrawal, P. B., Picker, J., Wojcik, M. H., Delgado, M. R., Lynch, S. A., Scherer, S. W., Howe, J. L., Bacino, C. A., DiTroia, S., VanNoy, G. E., O'Donnell‐Luria, A., Lalani, S. R., … Scott, D. A. (2022). Delineation of a novel neurodevelopmental syndrome associated with PAX5 haploinsufficiency. Human Mutation, 1–10. https://doi.org/10.1002/humu.24332 " nel quale vengono presentati 16 casi con delezione o mutazione del gene PAX5, che si trova sul cromosoma 9 (9p13), che presentano disabilità intellettiva, ritardo dello sviluppo e autismo, tra loro variamente associati. Degno di nota è il fatto che, contrariamente a quanto si riteneva comunemente per le condizioni monogeniche, non tutti presentano disabilità intellettiva, in quanto due di loro hanno un QI nell’ambito della norma e nessuno dei 16 soggetti ha dei peculiari dismorfismi. L’utilità della scoperta di una causa genetica, allo stato attuale delle conoscenze, non è immediata, ma apre la strada ad una ricerca che potrebbe portare a terapie innovative, in alcuni casi anche risolutive, come ha ben spiegato Elena Maestrini nella citazione che ho fatto all’inizio di questo messaggio. Questo a patto che si investano cospicue risorse umane e finanziarie per fare ricerche su ogni singolo gene o per gruppi di geni che facciano parte di un network comune. Non lascia ben sperare la frase conclusiva dell’articolo divulgativo citato da Toffolo “Scott and his team do not have funding to follow up on this work” Trovare finanziamenti per questo tipo di ricerche dovrebbe essere una priorità assoluta per una società che si dice civile Daniela Mariani Cerati