La proteina RAB39B regola il traffico intracellulare della subunità GluA2 dei recettori AMPA del glutammato determinandone la composizione e l’attività..

Mignogna M.L. et al, Nature Comm, marzo 2015

Il gene RAB39B situato nel cromosoma X  codifica per l’omonima proteina, che è membro della famiglia delle GTPasi RAB, piccole proteine  G monometriche della superfamiglia di RAS   [implicate nella traduzione del segnale dell’insulina e di fattori di crescita a fattori di trascrizione nucleari]; in particolare le proteine RAB sono implicate nella regolazione del traffico vescicolare associandosi a specifici organuli intracellulari dirigendo così vescicole di trasporto da un organulo all’altro della cellula. Mutazioni delle proteine RAB e delle proteine associate a RAB sono implicate in numerose malattie monogeniche o multifattoriali caratterizzate da  deficit intellettivo e cognitivo. Le proteine RAB sono largamente espresse nel sistema nervoso centrale . Gli autori di questo lavoro avevano in precedenza dimostrato che mutazioni  del gene per RAB39B sono associate a disabilità intellettiva accompagnata da disturbi dello spettro autistico e convulsioni. (nonché da  una forma di Parkinsonismo a insorgenza precoce). La proteina RAB39B è stata localizzata nell’apparato di Golgi ma la sua funzione non era ancora stata chiarita. Questo studio porta un contributo alla conoscenza del ruolo della proteina  nei neuroni in relazione alle facoltà cognitive.

Il presente studio è stato effettuato su neuroni preparati da embrioni di topo.

Gli autori dimostrano che RAB39B interagisce con PICK1, una proteina che è implicata nella espressione sulla membrana post-sinaptica del recettore AMPA, uno dei recettori per il glutammato, che è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale. [L’espressione di recettori sulla membrana mediante trasporto vescicolare da depositi intracellulari (reticolo endoplasmatico e apparato di Golgi) permette al neurotrasmettitore rilasciato nella fessura sinaptica di esercitare i suoi effetti nel neurone postsinaptico].  Il ruolo dei recettori AMPA nella trasmissione sinaptica glutamatergica varia a seconda della combinazione di subunità presenti (GluA1, GluA2, GluA3); la presenza di combinazioni contenenti GluA2 (eterotetrameri GluA2-GluA3) determina l’espressione in superficie di recettori permeabili allo ione Calcio. In particolare l’interazione RAB39B/PICK1 è necessaria per la espressione superficiale della subunità GluA2; l’alterazione della trasmissione sinaptica nell’ippocampo quando il trasporto vescicolare è ostacolato ha come conseguenza la formazione di sinapsi immature e deficit cognitivo.  E’ quindi comprensibile, secondo gli Autori, che l’assenza di RAB39B conduca a una sindrome con disabilità intellettiva e disordini dello spettro autistico.