La ricerca sulle cause dell’autismo si sta ramificando in tante
direzioni, mano a mano che si scoprono geni la cui mutazione è
condizione necessaria e sufficiente a dare tutta la sintomatologia.

D Rots e colleghi hanno pubblicato nell’agosto 2024 98 casi di autismo
con mutazioni del gene  KMT2C  (Rots D, Choufani S, Faundes V, Dingemans
AJM et al,  Pathogenic variants in KMT2C result in a neurodevelopmental
disorder distinct from Kleefstra and Kabuki syndromes. Am J Hum Genet.
2024 Aug 8;111(8):1626-1642. doi: 10.1016/j.ajhg.2024.06.009. Epub 2024
Jul 15. PMID: 39013459; PMCID: PMC11339626.)

Sei autori sono italiani, a dimostrazione del fatto che alcuni di questi
casi provengono dall’Italia.

Per dimostrare che l’associazione tra la mutazione di KMT2C e il quadro
clinico, caratterizzato da autismo e altri disturbi del neurosviluppo,
come si evince da "Table S1. Recruited individual with KMT2C-related NDD
detailed clinical description with variants mmc2.xlsx (74.7KB, xlsx
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11339626/#mmc2" era causale e
non casuale, Takumi Nakamura e colleghi hanno prodotto dei topi con
aploinsufficienza del gene KMT2C. In accordo con l’ipotesi di causalità
tra genotipo e fenotipo questi autori hanno documentato in questi topi
dei sintomi simil autistici. I loro risultati sono stati descritti
nell’articolo

Nakamura, T., Yoshihara, T., Tanegashima, C. et al. Transcriptomic
dysregulation and autistic-like behaviors in Kmt2c haploinsufficient
mice rescued by an LSD1 inhibitor. Mol Psychiatry 29, 2888–2904 (2024).
https://doi.org/10.1038/s41380-024-02479-8

Gli autori non si sono limitati a riprodurre sintomi simil autistici nei
topi mutanti per KMT2C, ma hanno anche dimostrato che i sintomi
regredivano, almeno parzialmente, con vafidemstat, un inibitore
penetrante cerebrale di LSD1 (istone demetilasi 1A specifica per la
lisina).

Questo farmaco è oggetto di ricerca e sperimentazione e non è ancora in
commercio, tuttavia questo lavoro pone le basi per giungere a terapie
innovative e non più solo sintomatiche,  aprendo la strada alla medicina
personalizzata.

Un resoconto dettagliato in italiano di questo lavoro si trova al link

https://www.cronachediscienza.it/2024/04/12/scoperto-come-lespressione-genica-alterata-puo-indurre-lautismo/

     Daniela Mariani Cerati







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