Inviato: Lunedì 21 Marzo 2011 20:02

Oggetto: [autismo-biologia] Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction

L’interesse per la funzione del gene Shank3 e di una sua importanza cruciale
nelle funzioni della comunicazione e dell’interazione sociale hanno portato a
creare modelli animali con mutazioni del gene.

Su Nature on line è uscito ieri l’articolo
Shank3mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction
Il cui abstract è leggibile al link
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature09965.html
Un articolo divulgativo molto esplicativo si trova al link
http://web.mit.edu/newsoffice/2011/autistic-mouse-0321.html
Uno dei filoni di ricerca più promettenti è quello dello studio delle malattie
monogeniche che causano autismo per trovarne i meccanismi patogenetici e, da
qui, possibili terapie mirate.
Nella storia della medicina si è passati spesso da terapie di malattie rare da
causa nota a malattie frequenti da causa ignota o, comunque, complessa.
La strada è lunga e in salita, ma vale la pena di percorrerla.

Per meglio comprendere la funzione del gene Shank3 Aarons e coll hanno studiato la funzione di detto gene nei neuroni ippocampali di ratto confermando un suo ruolo cruciale nella trasmissione sinaptica.

Indeed, we find that synaptic levels of ProSAP2/Shank3 regulate AMPA and NMDA receptor-mediated synaptic transmission and induce widespread changes in the levels of presynaptic and postsynaptic proteins via Neurexin–Neuroligin transsynaptic signaling.

I dati sono stati pubblicati nell’articolo

Autism-Associated Mutations in ProSAP2/Shank3 Impair Synaptic Transmission and Neurexin–Neuroligin-Mediated Transsynaptic Signaling

The Journal of Neuroscience, 24 October 2012, 32(43): 14966-14978; doi: 10.1523/JNEUROSCI.2215-12.2012

http://www.jneurosci.org/content/32/43/14966.abstract?sid=8460da6e-7b3d-4736-8ca5-6a3ea7d7c29c

Questo studio si inquadra nel filone di ricerca delle condizioni monogeniche che causanoi autismo. In tali condizioni è possibile passare dallo studio del gene alla fisiopatologia dei sintomi e quindi ad una migliore comprensione prima della fisiologia e poi della patologia delle funzioni compromesse

Un resoconto di questo lavoro è stato dato in italiano da Wall Street Italia del 08-11-2012 ma, già a partire dal titolo, la notizia è stata completamente distorta.

La mutazione dello SHANK3 riguarda lo 0,5 – 2% dei soggetti con diagnosi di spettro autistico e un numero imprecisato, ma certo non superiore, di soggetti con 22q13 Deletion Syndrome, nella quale la delezione riguarda anche il gene SHANK 3.

Nell’articolo di Wall Street Italia sembra che le alterazioni rilevate nell’ippocampo del rattus Norvegicus riguardino tutti i soggetti con autismo e che da questa ricerca si possa giungere in via diretta a una terapia dell’autismo in quanto tale e non solo delle forme da mutazione o delezione di SHANK3

Ecco l’articolo

Wall Street Italia del 08-11-2012

Scoperta una mutazione genetica nei pazienti autistici

La proteina mutata, Shank3, offre opportunità per la ricerca di cure. Lo studio condotto da due universita', neozelandese e Usa, spiega le difficolta' cognitive e comportamentali dei soggetti affetti da autismo.

WELLINGTON (Nuova Zelanda). Una mutazione genetica che riduce di circa un decimo le comunicazioni tra le cellule cerebrali è stata scoperta dai ricercatori in soggetti affetti da autismo. Lo studio, condotto dal Centre for Brain Research dell'Università di Auckland e dalla Stanford University, negli Stati Uniti, ha evidenziato come la proteina che aiuta le cellule cerebrali a trasferire i dati attraverso i passaggi neurologici chiamati sinapsi risulti mutata nei soggetti affetti da autismo, offrendo così una spiegazione possibile alle loro difficoltà cognitive e comportamentali. Il ricercatore che ha guidato lo studio, Johanna Montgomery, ha sottolineato che la proteina mutata, chiamata Shank3, offre opportunità per la ricerca di cure. "Ci vorranno anni per una cura - ha detto alla France presse - ma ora sappiamo come funziona, sappiamo cosa non va, quindi proviamo a trovare un modo per risolverlo. Ora puntiamo a capire come recuperare questa proteina, per farla tornare a lavorare in modo appropriato in modo che le cellule cerebrali possano comunicare in modo giusto". Lo studio, portato avanti per due anni, è stato pubblicato da The Journal of Neuroscience. (TMNews)