Buongiorno,

la stampa ha dato evidenza alla pubblicazione di questo articolo: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(19)30639-7 , pubblicato un gruppo di ricercatori italiani, coordinati dall'Ospedale San Raffaele di Milano e l'Istituto di Neuroscienze del Consiglio Nazionale delle Ricerche (Cnr-In), in collaborazione con le università di Trento e Pisa.

Vi riporto la traduzione dell’abstract:

Le mutazioni in un allele SETD5 sono cause genetiche di disabilità intellettiva e disturbi dello spettro autistico. Tuttavia, i meccanismi con cui SETD5 regola lo sviluppo e la funzione del cervello rimangono in gran parte sfuggenti. In questa ricerca abbiamo scoperto che l'aploinsufficienza Setd5 compromette la dinamica proliferativa dei progenitori neurali e il cablaggio sinaptico dei neuroni, risultando in definitiva in deficit comportamentali nei topi. Meccanicamente, l'inattivazione di Setd5 nelle cellule staminali neurali, nei pesci zebra e nei topi influenza ugualmente i livelli di H3K36me3 a livello del genoma su corpi genetici attivi. In particolare, abbiamo dimostrato che SETD5 deposita direttamente H3K36me3, che è essenziale per consentire nei giusti tempi la dinamica di allungamento dell'RNA . Quindi, la perdita del gene Setd5 porta a una trascrizione anormale, con una ridotta maturazione dell'RNA che causa effetti dannosi sull'integrità genica e sulla giunzione. Questi risultati identificano SETD5 come un enzima epigenetico fondamentale che controlla il paesaggio trascrizionale nei progenitori neurali e i loro derivati e spiega gli eventi molecolari che collegano i difetti epigenetici con disfunzioni neuronali alla base delle malattie umane correlate.

Cordiali saluti

Armando Mazzoni