<div dir="auto">Molto interessante, grazie. </div><br><div class="gmail_quote"><div dir="ltr" class="gmail_attr">Il Mar 8 Feb 2022, 11:48 daniela <<a href="mailto:daniela@autismo33.it">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:<br></div><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0 0 0 .8ex;border-left:1px #ccc solid;padding-left:1ex">E’ stato pubblicato recentemente il seguente articolo<br>
<br>
Tzanoulinou, S., Musardo, S., Contestabile, A. et al. Inhibition of <br>
Trpv4 rescues circuit and social deficits unmasked by acute inflammatory <br>
response in a Shank3 mouse model of Autism.<br>
Mol Psychiatry (2022). <a href="https://doi.org/10.1038/s41380-021-01427-0" rel="noreferrer noreferrer" target="_blank">https://doi.org/10.1038/s41380-021-01427-0</a><br>
<br>
Gli autori hanno testato, in un modello animale, le interazioni tra <br>
vulnerabilità genetica e ambiente, intendendo per ambiente <br>
un’infiammazione acuta. Come esempio di vulnerabilità genetica<br>
hanno prodotto un topo con delezione eterozigote del gene Shank3 e hanno <br>
dimostrato che la delezione da sola non basta a provocare i sintomi <br>
simil autistici, per i quali è necessaria l’interazione<br>
con un’infiammazione acuta e con la cascata di fenomeni che essa induce.<br>
Questo è molto interessante e non è per nulla scontato in quanto la <br>
mutazione o delezione di Shank 3 era ritenuta sufficiente a dare da sola <br>
tutta la sintomatologia autistica.<br>
In questo modello animale la sintomatologia simil autistica è regredita <br>
con l’inibizione di Trpv4, un gene la cui sovraespressione è stata <br>
indotta dall’infiammazione.<br>
La regressione della sintomatologia simil autistica nei roditori si <br>
spera sia la premessa per una simile regressione negli umani.<br>
Questo traguardo non è dietro l’angolo, ma le premesse della biologia di <br>
base sono la base razionale per le successive sperimentazioni sull’uomo.<br>
<br>
Un resoconto divulgativo è stato dato dal Fatto quotidiano nell’articolo <br>
sotto riportato<br>
                                       Daniela MC<br>
<br>
<br>
Autismo, “mix di genetica e fattori ambientali spiega malattia e sua <br>
estrema variabilità”<br>
Il Fatto Quotidiano del 07/02/2022<br>
GINEVRA. A dare un importante contributo alla comprensione di questa <br>
malattia complessa è un team italo-svizzero dell’Università di Ginevra <br>
con una ricerca, pubblicata sulla rivista<br>
Molecular Psychiatry (Nature), che collega l’insorgenza dei disturbi <br>
autistici ad un'interazione tra genetica e un fattore scatenante <br>
esterno, in questo caso una massiccia infiammazione<br>
Un solo nome, tante malattie. E manifestazioni spesso molto diverse tra <br>
loro. Anche per questo, l’autismo rappresenta una delle più grandi sfide <br>
della ricerca neuroscientifica.<br>
A dare un importante contributo alla comprensione di questa malattia <br>
complessa è un team italo-svizzero dell’Università di Ginevra con una <br>
ricerca, pubblicata sulla rivista Molecular Psychiatry<br>
(Nature), che collega l’insorgenza dei disturbi autistici ad <br>
un’interazione tra genetica e un fattore scatenante esterno, in questo <br>
caso una massiccia infiammazione.<br>
I disturbi dello spettro autistico, si legge sul sito del ministero <br>
della Salute, sono un insieme eterogeneo di disturbi del neurosviluppo <br>
caratterizzati da deficit persistente nella comunicazione<br>
sociale e nell’interazione sociale in molteplici contesti e modelli di <br>
comportamenti, interessi o attività.<br>
I sintomi clinici dell’Autism Spectrum Disorders o ASD, come è chiamato <br>
in inglese, possono essere estremamente eterogenei sia in termini di <br>
complessità che di severità e possono presentare<br>
un’espressione variabile nel tempo. Inoltre, le persone nello spettro <br>
autistico molto frequentemente presentano diverse co-morbilità <br>
neurologiche, psichiatriche e mediche di cui è fondamentale<br>
tenere conto per l’organizzazione degli interventi.<br>
Attualmente, in Italia, si stima 1 bambino su 77 (età 7-9 anni) presenti <br>
un disturbo dello spettro autistico con una prevalenza maggiore nei <br>
maschi: i maschi sono 4,4 volte in più rispetto<br>
alle femmine.<br>
Camilla Bellone, classe ’75, da anni studia in laboratorio i meccanismi <br>
che sono dietro i processi che sviluppano l’autismo.<br>
Bellone è docente presso il Dipartimento di Neuroscienze di Base della <br>
Facoltà di Medicina dell’UNIGE e direttrice del National Centre of <br>
Competence in Research Synapsy.<br>
Nei laboratori di Ginevra, la Bellone e il suo team hanno analizzato il <br>
comportamento in topi con mutazioni genetiche riportate in esseri umani <br>
con spettro dell’autismo.<br>
Nei topi però non c’erano comportamenti antisociali e altri tratti <br>
tipici della malattia. Ma dopo aver provocato un’infiammazione, hanno <br>
potuto osservare disturbi nei comportamenti sociali.<br>
Questo può in parte spiegare perché, a parità di mutazioni genetiche, un <br>
agente ambientale, in questo caso l’infiammazione, possa causare la <br>
malattia.<br>
Come nasce la ricerca?<br>
Volevamo cercare di capire il motivo dell’eterogeneità dei sintomi dei <br>
disturbi dello spettro autistico che troviamo sia nell’uomo che nei <br>
modelli animali.<br>
La genetica da sola non può spiegare questa variabilità dato che, <br>
spesso, a identiche mutazioni genetiche non corrispondono uguali tratti <br>
comportamentali nei soggetti autistici.<br>
Come si è sviluppata?<br>
Abbiamo effettuato esperimenti sui topi eterozigoti, cioè portatori di <br>
una delezione di una sola delle due copie del gene SHANK3, che non <br>
mostravano disturbi nei comportamentali sociali.<br>
Il gene SHANK3 è una delle cause monogeniche più comuni della malattia, <br>
con l’1-2% di tutti i casi di autismo.<br>
Gli esseri umani sono portatori di una mutazione solo in una delle due <br>
copie di SHANK3. Nei modelli animali, la stessa mutazione non influisce <br>
o solo leggermente sul comportamento sociale.<br>
Abbiamo prima inibito l’espressione di SHANK3 nelle reti neurali per <br>
identificare gli altri geni la cui espressione era stata modificata, poi <br>
abbiamo innescato un processo infiammatorio.<br>
Qual è stato il punto di svolta?<br>
Inducendo una massiccia infiammazione, abbiamo osservato una <br>
sovra-espressione del gene Trpv4, coinvolto nel funzionamento dei canali <br>
di comunicazione tra i neuroni che ha poi portato a<br>
un’ipereccitabilità neuronale concomitante all’insorgenza di <br>
comportamenti di evitamento sociale che i nostri topi non avevano <br>
mostrato fino ad ora.<br>
Inoltre, il meccanismo sempre ‘reversibile’ perché inibendo Trpv4, siamo <br>
stati in grado di ripristinare il normale comportamento sociale.<br>
Ciò fornisce la prova che i disturbi autistici sono effettivamente il <br>
risultato di un’interazione tra una suscettibilità genetica e un fattore <br>
scatenante esterno,<br>
in questo caso una massiccia infiammazione. L’ipereccitabilità neuronale <br>
interrompe i canali di comunicazione, alterando così i circuiti <br>
cerebrali che governano il comportamento sociale”.<br>
Questo spiegherebbe anche perché la stessa predisposizione genetica può <br>
portare, a seconda dei fattori ambientali incontrati e del tipo di <br>
infiammazione che innescano, a una diversità di sintomi<br>
di gravità altrettanto variabile.<br>
Quali prospettive per i pazienti affetti da autismo?<br>
Questa ricerca spiega da un lato l’importanza della componente <br>
ambientale oltre che genetica nello sviluppo della patologia, dall’altro <br>
lato, è un’ulteriore conferma che l’autismo<br>
non può essere classificabile come una singola malattia e di conseguenza <br>
non può avere una risposta terapeutica unica.<br>
La sua complessità impone di stratificare e classificare i pazienti in <br>
sottogruppi e di individuare soluzioni terapeutiche personalizzate.<br>
di Paola Perrotta<br>
<br>
<br>
_______________________________________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank" rel="noreferrer">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale.<br>
<a href="http://www.apriautismo.it" rel="noreferrer noreferrer" target="_blank">www.apriautismo.it</a><br>
<br>
Per cancellarsi inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank" rel="noreferrer">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div>