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<div style="font-family: Calibri, Arial, Helvetica, sans-serif; font-size: 12pt; color: rgb(0, 0, 0);">
Buongiorno,</div>
<div style="font-family: Calibri, Arial, Helvetica, sans-serif; font-size: 12pt; color: rgb(0, 0, 0);">
in merito all'articolo commentato dalla dott.ssa Mariani-Cerati, che ha suscitato tanto interesse tra i lettori di questo blog, desidero commentare brevemente anch'io. Il riassunto<span style="color: black; font-size: 12pt;"> e la spiegazione della dott.ssa
Mariani-Cerati sono perfetti, tuttavia, i lettori devono tener presente che si tratta pur sempre di un modello animale elaborato "ad arte", per riprodurre una situazione tra le tante che troviamo negli esseri umani. In breve, per quanto si sa oggi, la condizione
autistica scaturisce molto spesso da una situazione genetica di base (dovuta a mutazioni o anche solo a varianti di per sé non patologiche di regioni non codificanti); tali alterazioni genetiche predispongono a una maggior sensibilità nei confronti di agenti
esterni nocivi, tra i quali anche agenti infettivi. In questo caso la condizione genetica è la mutazione SHANK3 e l'agente esterno è l'LPS, una componente della parete batterica.</span><br>
<span style="margin:0px;font-size:12pt;color:black;background-color:rgb(255, 255, 255)">I meccanismi e i sistemi coinvolti nella generazione dei disturbi dello spettro autistico sono quelli che, nella review pubblicata lo scorso anno <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7912683/" target="_blank" rel="noopener noreferrer" data-auth="NotApplicable" data-linkindex="0" style="margin:0px">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7912683/</a> da
35 autori italiani, sono stati denominati "the bad trio", ossia infiammazione e stress ossidativo (che vanno di pari passo), alterazione del microbiota intestinale, disfunzione mitocondriale. I singoli elementi di questo trio interagiscono tra di loro, auto-alimentandosi,
per cui queste alterazioni in genere si presentano insieme. Ovviamente gli interventi terapeutici dovrebbero essere mirati a spezzare questa catena e i tre elementi costituiscono altrettanti potenziali bersagli terapeutici. Va da sé che l'efficacia degli interventi
sarà tanto maggiore quanto più precoce, in particolare quanto più prossima al periodo di neurogenesi, che comprende la vita intrauterina e i primi due anni di età.</span></div>
<div style="font-family: Calibri, Arial, Helvetica, sans-serif; font-size: 12pt; color: rgb(0, 0, 0);">
<span style="margin:0px;font-size:12pt;color:black;background-color:rgb(255, 255, 255)">Marina Marini</span></div>
<div id="appendonsend"></div>
<hr style="display:inline-block;width:98%" tabindex="-1">
<div id="divRplyFwdMsg" dir="ltr"><font face="Calibri, sans-serif" style="font-size:11pt" color="#000000"><b>Da:</b> autismo-biologia <autismo-biologia-bounces@autismo33.it> per conto di daniela <daniela@autismo33.it><br>
<b>Inviato:</b> mercoledì 9 febbraio 2022 22:59<br>
<b>A:</b> Autismo Biologia <autismo-biologia@autismo33.it><br>
<b>Oggetto:</b> Re: [autismo-biologia] Shank3</font>
<div> </div>
</div>
<div class="BodyFragment"><font size="2"><span style="font-size:11pt;">
<div class="PlainText">Il 2022-02-08 20:02 Margherita Ranalli ha scritto:<br>
> Buonasera..scusate la mia ignoranza ma quale può essere una forte<br>
> infiammazione? Grazie<br>
<br>
L’articolo di cui abbiamo parlato si riferisce ad un esperimento fatto <br>
su topi neonati il cui fine era dimostrare una interazione tra fattori <br>
genetici e fattori ambientali<br>
nella genesi dell’autismo.<br>
<br>
Come fattore genetico si è scelta la delezione eterozigote del gene <br>
Shank 3 in quanto questa condizione è ritenuta una delle cause <br>
monogenetiche di autismo.<br>
<br>
Sarebbe però più corretto usare il termine di condizione quasi <br>
monogenetica, in quanto anche negli umani sono state rilevate mutazioni <br>
di SHANK 3 asintomatiche,<br>
come riferito da Bourgeron, che ha esaminato cinque sorelle sintomatiche <br>
portatrici di mutazione SHANK 3 ereditata dalla madre asintomatica<br>
<a href="http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2017-November/002685.html">http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2017-November/002685.html</a><br>
<br>
Nel lavoro in questione sono stati prodotti topi con delezione <br>
eterozigote di SHANK 3 che non presentavano sintomi simil autistici con <br>
la sola mutazione,<br>
ma li presentavano dopo iniezione intraperitoneale in età neonatale di <br>
Lipopolisaccaridi, precisamente “Lipopolysaccharides from Escherichia <br>
coli O26:B6, Sigma-Aldrich”<br>
<br>
Il lipopolisaccaride è un componente della parete cellulare esterna dei <br>
batteri gram-negativi che, nei topi mutati, ha innescato una risposta <br>
infiammatoria<br>
con sovraespressione di Trpv4 (Transient Receptor Potential Vanilloid 4) <br>
e conseguente comparsa di sintomi simil autistici.<br>
<br>
Il lipopolisaccaride è stato iniettato anche in topi integri senza <br>
conseguenze.<br>
<br>
Gli autori ipotizzano che l’infiammazione acuta indotta da LPS potrebbe <br>
smascherare i deficit comportamentali dei topi eterozigoti per delezione <br>
di SHANK3 con un meccanismo dipendente da Trpv4<br>
<br>
L’inibizione di Trpv4 nel Nucleus Accumbens ha fatto infatti regredire i <br>
deficit di socialità.<br>
<br>
Gli autori concludono dicendo che i loro dati non solo suggeriscono che <br>
l’attivazione del sistema immune puo’ smascherare i fenotipi <br>
comportamentali correlati con l’autismo in topi<br>
geneticamente vulnerabili, ma anche che Trpv4 potrebbe essere un target <br>
terapeutico per i deficit di socialità.<br>
<br>
Daniela Mariani Cerati<br>
_______________________________________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
autismo-biologia@autismo33.it<br>
Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale.<br>
<a href="http://www.apriautismo.it">www.apriautismo.it</a><br>
<br>
Per cancellarsi inviare un messaggio a: valerio.mezzogori@autismo33.it</div>
</span></font></div>
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