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<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">Colgo l’occasione
di questa segnalazione di Armando Mazzoni per riprendere alcune considerazioni
già espresse da Daniela Mariani Cerati in merito allo studio riguardante l’omeostasi
del cloro del sistema GABAergico. </span><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif" lang="EN-US">“<i>The Alteration of
Chloride Homeostasis/GABAergic Signaling in Brain Disorders: Could Oxidative
Stress Play a Role</i>?” </span><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">“</span><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">L'alterazione
dell'omeostasi del cloro/segnalazione GABAergica nei disturbi cerebrali: lo
stress ossidativo potrebbe avere un ruolo?” <a href="https://www.mdpi.com/2076-3921/10/8/1316" style="color:rgb(5,99,193);text-decoration:underline">https://www.mdpi.com/2076-3921/10/8/1316</a><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif"><span> </span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">Nato da
un'intuizione di Marina Marini, immediatamente accolta con grande interesse, lo studio prende in considerazione lo squilibrio della concentrazione neuronale
di cloro e la sua possibile correlazione con lo stress ossidativo in numerose
disfunzioni del sistema nervoso centrale, tra cui la sindrome di Down, l'epilessia,
la schizofrenia e l'autismo. <span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">La
maturazione del sistema GABAergico nel corso del neurosviluppo - da sistema
eccitatorio ad inibitorio - rappresenta un fenomeno centrale per la costruzione
del connettoma. Ne deriva che perturbazioni precoci dello <i>shift</i> eccitatorio-inibitorio
– che ha una regolazione epigenetica - avranno prevedibili conseguenze in diverse
aree cerebrali, con variabili effetti, diretti e indiretti, su diverse funzioni.<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">Data l'importanza
di questo meccanismo, non sorprende l'interesse per la possibilità di correggere
il disturbo attraverso un intervento farmacologico, soprattutto dopo la
segnalazione di miglioramenti clinici osservati in soggetti autistici con la
bumetanide (ricordo, si tratta di una molecola con effetto diuretico, la cui
azione determina una riduzione della concentrazione intracellulare di cloro. La
bumetanide è utilizzata, in particolare, per la terapia degli edemi).<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">Lo
studio realizzato con Marina Marini ha esaminato l'ipotesi di un impatto dello
stress ossidativo sulla maturazione e la funzione del segnale GABAergico. La
revisione della letteratura ha confermato questa ipotesi: lo stress ossidativo interferisce
con la funzione del segnale GABAergico. Per quanto riguarda l'autismo, in
questa lista e nei webinar degli ultimi anni, abbiamo spesso commentato i
diversi studi di Mariana, Abruzzo, Ghezzo e altri collaboratori circa le numerose
anomalie biochimiche correlate allo stress ossidativo nello spettro autistico.
Pertanto, la dimostrazione della correlazione tra lo stress ossidativo e la perturbazione
del segnale GABAergico e della concentrazione intraneuronale di cloro, oltre a spiegare
uno dei possibili meccanismi attraverso il quale lo stress ossidativo disturba la
neurotrasmissione, offre spunti di intervento.<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><i><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">In
primis</span></i><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">, si conferma
l'importante ruolo della prevenzione primaria durante la gravidanza, epoca in
cui lo stress ossidativo materno-fetale può avere il maggiore impatto sulla
maturazione del sistema GABAergico (da eccitatorio ad inibitorio). Inoltre, la
modulazione dello stress ossidativo nell’autismo – attraverso un controllo della
qualità della dieta e integrazioni valutate con competenza - sembra
particolarmente interessante e promettente, anche in affiancamento alla terapia
farmacologica. <span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">Dispiace
apprendere la notizia di un trial clinico abbandonato per mancata dimostrazione
di efficacia. Dispiace perché è una notizia che porta via speranze. Ugualmente,
offre spunti di riflessione circa le direzioni in cui riporre le speranze per
il futuro. La crescente complessità biologica che la ricerca sta mettendo in
luce nello spettro autistico, rende, a mio parere, improbabile che un
intervento farmacologico diretto verso un singolo bersaglio molecolare possa
sortire effetti importanti su di una significativa parte della popolazione
autistica. La questione è più complessa, come concludiamo nell’articolo.<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif" lang="EN-US">cp<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif" lang="EN-US"><span> </span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><i><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif" lang="EN-US">“In conclusion, our study proposes the modulation of
GABAergic signaling by OS as a paradigmatic situation in which suggestions
provided by pathophysiology can inform the clinical perspective. In an era of
personalized medicine, the biological complexity of humans makes it unlikely
that tailored answers can be represented by single interventions, but rather by
the capability to embrace complexity and integrate interventions”<span></span></span></i></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif" lang="EN-US"><span> </span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif">“In conclusione, il nostro studio propone la
modulazione della segnalazione GABAergica da parte dello stress ossidativo come
una situazione paradigmatica in cui le informazioni fornite dalla
fisiopatologia possono influire sulla prospettiva clinica. Nell'era della medicina
personalizzata, la complessità biologica dell'essere umano rende improbabile
che risposte su misura possano essere rappresentate da singoli interventi, ma
piuttosto dalla capacità di abbracciare la complessità e integrare tra loro gli
interventi”.<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Palatino Linotype",serif"><span> </span></span></p>





</div><br><div class="gmail_quote"><div dir="ltr" class="gmail_attr">Il giorno dom 12 set 2021 alle ore 14:27 Armando Mazzoni <<a href="mailto:mazzoni.armando@libero.it">mazzoni.armando@libero.it</a>> ha scritto:<br></div><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0px 0px 0px 0.8ex;border-left:1px solid rgb(204,204,204);padding-left:1ex"><div dir="auto"><a href="https://www.pharmastar.it/news/disturbi-dello-spettro-autistico-alt-allo-sviluppo-di-bumetanide-era-in-fase-iii-36263/?fbclid=IwAR0IQpS-EsY1t1mOonddEksDVerGU5T4xfumQgueBUcPaJt3pgfO5wKukYU" target="_blank">https://www.pharmastar.it/news/disturbi-dello-spettro-autistico-alt-allo-sviluppo-di-bumetanide-era-in-fase-iii-36263/?fbclid=IwAR0IQpS-EsY1t1mOonddEksDVerGU5T4xfumQgueBUcPaJt3pgfO5wKukYU</a><br><br><div dir="ltr">Inviato da iPhone</div></div>_______________________________________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Persone con Autismo dell'Emilia Romagna.<br>
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div></div>