<div dir="auto">Quali potrebbero essere le caratteristiche del sottogruppo? Come potere entrare a far parte della sperimentazione?<div dir="auto">Grazie</div></div><br><div class="gmail_quote"><div dir="ltr" class="gmail_attr">Il lun 6 set 2021, 19:19 daniela <<a href="mailto:daniela@autismo33.it">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:<br></div><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0 0 0 .8ex;border-left:1px #ccc solid;padding-left:1ex">“There is a huge unmet need for novel therapies with improved efficacy<br>
for neurodevelopmental disorders such as ASD and schizophrenia”<br>
<br>
Non si puo’ non essere d’accordo con questa affermazione contenuta <br>
nell’articolo<br>
<br>
“R. Baba, S. Matsuda, Y. Arakawa, R. Yamada, N. Suzuki, T. Ando, H. Oki, <br>
S. Igaki, M. Daini,<br>
Y. Hattori, S. Matsumoto, M. Ito, A. Nakatani, H. Kimura, LSD1 enzyme <br>
inhibitor TAK-418 unlocks<br>
aberrant epigenetic machinery and improves autism symptoms in <br>
neurodevelopmental<br>
disorder models. Sci. Adv. 7, eaba1187 (2021)”<br>
<br>
Partendo dal fatto che c’è un bisogno enorme di terapie innovative con <br>
migliore efficacia per i disturbi del neurosviluppo,  Baba e colleghi <br>
affrontano questa enorme sfida con un approccio totalmente nuovo.<br>
<br>
Partono dall’ipotesi che alla base della genesi dei disturbi del <br>
neurosviluppo, come l’autismo, vi sia una persistente disregolazione <br>
epigenetica e mostrano, in modelli animali, che l’inibizione <br>
dell’attività dell’enzima demetilasi 1 lisina specifica  <br>
(lysine-specific demethylase 1 (LSD1)) normalizza il controllo <br>
epigenetico aberrante dell’espressione genetica nei disturbi del <br>
neurosviluppo.<br>
<br>
Un inibitore specifico dell’attività dell’enzima LSD1, <br>
5-((1R,2R)-2-((cyclopropylmethyl)amino)cyclopropyl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)thiophene-3-carboxamide <br>
hydrochloride (TAK-418),ha normalizzato quasi completamente <br>
l’espressione genica disregolata nel cervello e ha migliorato alcuni <br>
comportamenti simil autistici in modelli animali di autismo.<br>
<br>
Va notato che i geni modulati da TAK-418 erano quasi completamente <br>
differenti nei diversi modelli animali ed erano diverse le età alle <br>
quali il farmaco veniva  somministrato.<br>
Gli autori pertanto ritengono che TAK-418 possa essere utile nei <br>
pazienti con disturbi del neurosviluppo.<br>
<br>
Queste ricerche possono portare a risultati utili  se a un primo <br>
esperimento con risultati positivi ne seguono altri, prima su modelli <br>
animali e poi sull’uomo.<br>
<br>
La categoria dei disturbi del neurosviluppo, e anche quella dei disturbi <br>
dello spettro autistico che sta all’interno di questa categoria, è <br>
troppo vasta e, per diminuire il rischio di passare da insuccesso a <br>
insuccesso, bisognerebbe identificare un sottogruppo omogeneo di <br>
pazienti<br>
<br>
"Further preclinical<br>
studies are needed to understand the therapeutic window of TAK-418<br>
and the pathological conditions in which LSD1 inhibition by TAK-<br>
418 can normalize gene expression and improve behavioral disturbances.<br>
Moreover, clarification of underlying mechanisms of action<br>
for the recovery of gene expression homeostasis by TAK-418 would<br>
be needed. This information would contribute to the establishment of<br>
patient stratification strategy in early proof-of-concept studies"<br>
<br>
Si potrebbe iniziare da quelle condizioni monogeniche, come le mutazioni <br>
dei geni CHD8 e KMT2C, che codificano per dei modulatori epigenetici.<br>
<br>
Anche un successo in un piccolo gruppo di soggetti con autismo da causa <br>
nota sarebbe un incoraggiamento a  proseguire nella ricerca di terapie <br>
innovative.<br>
<br>
<br>
      Daniela MC<br>
<br>
<br>
_______________________________________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank" rel="noreferrer">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Persone con Autismo dell'Emilia Romagna.<br>
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank" rel="noreferrer">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div>