<div dir="ltr"><div dir="ltr"><div style="font-size:16px;color:rgb(49,49,49);word-spacing:1px" dir="auto">


















<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"><br></span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Gentili iscritti alla lista,</span></p><p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"><br></span></p><p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">condivido alcune riflessioni in merito alla recente
pubblicazione su JAMA Psychiatry <a href="https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2737582?fbclid=IwAR2Mdsyr2NqhKKvD9kVxQjuXKWhkdcZBgP7UHDfLKnUpvvebNpph1UuaXFA" target="_blank"><span style="color:rgb(5,99,193)">https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2737582</span></a>
relativa all'ereditabilità nell'autismo.</span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> La numerosità del campione rappresenta senza dubbio
una importante occasione per evidenziare aspetti epidemiologici altrimenti
difficilmente rilevabili.</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span>

</p><p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="color:rgb(49,49,49)">-</span><span style="font-size:7pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:rgb(49,49,49)">       </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">L’eterogeneità
dei gruppi è aspetto non trascurabile in una ricerca che consideri tra gli
obiettivi la valutazione dei fattori ambientali: oltre a Danimarca, Finlandia e
Svezia, lo studio ha incluso anche Israele e l’Australia Occidentale. Nel
campione di <b>2.001.631 bambini</b> nati in questi cinque Paesi dal
1gennaio 1998 al 31 dicembre 2007, complessivamente <b>22.156</b> bambini
hanno ricevuto la diagnosi di autismo (prevalenza di <b>1,1%, <i>1 caso su 91</i></b>). La tabella dei
risultati consente un’interessante osservazione che avrebbe meritato un
commento da parte degli Autori: la notevole variabilità della prevalenza nei
cinque Paesi. <b>Danimarca 1,43%</b> (<i>1 caso su 70</i>); <b>Finlandia 0,62%</b> (<i>1 caso su 161</i>); <b>Svezia 1,40%</b> (<i>1 caso su 71</i>); <b>Israele 0,37%</b> (<i>1 caso su 270</i>); <b>Australia 0,46%</b> (<i>1 caso su 217</i>). Dal momento che il
sistema di attribuzione di diagnosi è stato considerato sufficientemente
attendibile e omogeneo da giustificare uno studio multinazionale di
popolazione, sorgono perplessità circa l’omogeneità del campione e la
possibilità di generalizzazioni nella valutazione della rilevanza di genetica e
ambiente nel campione esaminato.</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="color:rgb(49,49,49)">-</span><span style="font-size:7pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:rgb(49,49,49)">       </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Nel
campione di <b>2.001.631 bambini</b> provenienti da <b>680.502
famiglie</b>, <b>22.156</b> hanno avuto diagnosi di autismo.
L’applicazione degli algoritmi agli alberi genealogici ha consentito di
individuare una concordanza (<i>ASD concordance pairs</i>) in <b>236
coppie di cugini e 639 coppie di fratelli, dunque 1700 bambini con ASD su
22.156, il 7,7% dei bambini con ASD</b>. Anche ammettendo una sottostima dovuta
al fatto che la ricerca non ha incluso i gemelli, in ogni caso dai dati
presentati dallo studio si evince che in meno del 10% dei casi di autismo si
riscontra una ricorrenza familiare. Ne consegue che almeno nel 90% dei casi si
tratta di casi isolati. Il dato sembra difficilmente giustificabile in una
condizione per la quale viene ipotizzata una ereditabilità dell’81%. In secondo
luogo, dal momento che dall’articolo e dalla lettura del supplemento si intende
che gli algoritmi per la stima del rischio genetico e ambientale sono stati
applicati al gruppo in cui è stata riscontrata concordanza familiare, è
opportuno chiedersi quali presupposti consentano di estendere all’intero
campione di bambini autistici (per la maggior parte casi isolati) le
considerazioni emerse dall’analisi del 7,7% in cui è stata riscontrata
ricorrenza familiare. Infatti, non è stata chiarita la metodologia su cui si
basa l’estensione dell’analisi della stima del rischio genetico dal 7,7% alla
totalità dei bambini.</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="color:rgb(49,49,49)">-</span><span style="font-size:7pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:rgb(49,49,49)">       </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Circa
l’analisi statistica, gli autori hanno definito quattro variabili
(ereditabilità, effetto materno, ambiente condiviso e non condiviso) e
utilizzato un modello di regressione lineare misto generalizzato (GLMM),
applicato alle tipologie di famiglie definite sulla base delle caratteristiche
degli alberi genealogici. All’ “onere della prova” affidato alle 3 variabili
diverse dall’ereditabilità sembra non sia stato dedicato il medesimo rigore con
cui sono stati ricostruiti gli alberi genealogici. Dallo studio non risultano,
infatti, strumenti di valutazione impiegati per la stima dell’effetto materno e
delle caratteristiche di ambiente condiviso e non condiviso, pertanto non si
comprende come questi aspetti possano essere stati soppesati all’interno della
valutazione di rischio. Uno studio che in modo imparziale e rigoroso desideri
valutare il peso di fattori genetici ed ambientali non può ignorare la mole di
evidenze circa l’”effetto materno”. Proprio su questa lista si affrontò tempo
fa il tema, in merito ad una review coordinata  da Paolo Curatolo <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30744008" target="_blank"><span style="color:rgb(5,99,193)">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30744008</span></a>,
di cui è stata riportata la recensione <a href="http://www.crea-sansebastiano.org/IT/articolo.php?id=304&t=etiopatogenesi-del-disturbo-dello-spettro-autistico-fattori-di-rischio-e-fattori-protettivi-" target="_blank"><span style="color:rgb(5,99,193)">http://www.crea-sansebastiano.org/IT/articolo.php?id=304&t=etiopatogenesi-del-disturbo-dello-spettro-autistico-fattori-di-rischio-e-fattori-protettivi-</span></a></span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 35.45pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="color:rgb(49,49,49)">-</span><span style="font-size:7pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:rgb(49,49,49)">       </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Circa
la questione “ereditabilità”, non è riferibile solamente alla genetica
mendeliana. Le acquisizioni della biologia molecolare portano alla
concettualizzazione di un modello fluido del genoma, inteso come insieme della
sequenza di DNA e della struttura dinamica di istoni (struttura sulla quale è
“avvolto” il DNA), incessantemente impegnata nel dialogo con l’ambiente
cellulare, in costante equilibrio con l’ambiente esterno. Da questo “dialogo” dipende
la diversa accessibilità dei geni e la possibilità di trascrivere
l’informazione in essi contenuta. Solo una minima parte (circa il 2%) del DNA
umano è codificante, cioè i geni che vengono trascritti e tradotti in proteine
costituiscono nel complesso circa il 2% del DNA umano. La gran parte del DNA
(definito un tempo “spazzatura”) ha una funzione di regolazione. Sembra un
discorso complesso, ma si tratta di un fenomeno che conosciamo bene. Infatti,
questo meccanismo è alla base del differenziamento cellulare, grazie al quale
ciascuno di noi possiede cellule con caratteristiche e funzioni differenti,
nonostante abbiano tutte la medesima sequenza di DNA, appartenendo allo stesso
individuo. La differenza tra queste cellule risiede nel software epigenetico di
“accensione e spegnimento” dei geni a seconda degli organi e dei tessuti, in
dialogo incessante che richiede continuamente adattamenti da parte delle
cellule. E’ stato dimostrato che oltre all’ereditarietà riferibile ala
genetica mendeliana, anche modificazioni epigenetiche “lasciano il segno” e
possono essere trasmesse da una generazione all’altra. Il suggestivo titolo di
questa review dà un’idea di quanta strada ci sia da fare per definire cosa sia l’ereditabilità. <a href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952118302829?via%3Dihub" target="_blank"><span style="color:rgb(5,99,193)">https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952118302829?via%3Dihub</span></a>.
<span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 35.45pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"><span> </span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 35.45pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Se l’argomento è di interesse, potremo
certamente chiedere un confronto ad Ernesto Burgio, esperto in epigenetica, che
negli ultimi anni ha contribuito ad un significativo cambiamento di sguardo
della pediatria italiana rispetto a questi temi. Infatti il modello
patogenetico al quale si è accennato non riguarda esclusivamente l'autismo, bensì la <b>“transizione
epidemiologica”</b> di numerose condizioni con prevalenza in progressivo aumento (malattie immunoallergiche, neuropsichiatriche, dismetaboliche,
endocrine, neurodegenerative, tumorali), con preoccupante anticipazione
dell’età di insorgenza. Il fenomeno nel suo complesso richiede di
concettualizzare un modello in grado di spiegare i riscontri epidemiologici. Ciascuno
di noi è il risultato di un duplice cammino: il lungo <i>percorso filogenetico</i> (caratterizzato da elevata conservazione e stabilità del DNA), e lo <i>sviluppo
ontogenetico</i> della vita intrauterina, durante la quale, in senso adattivo e predittivo, sulla base delle
informazioni ambientali, l’individuo costruisce il <i>software epigenetico</i> che
guiderà il differenziamento dei tessuti e le funzioni cellulari. Questo
processo coinvolge tutte le cellule, inclusi i gameti, e rende ragione della
possibilità di trasmissione delle marcature epigenetiche alle generazioni
successive. Il paradigma dell’origine embriofetale delle malattie (DOHaD, <i>Developmental Origins of Health and Diseases</i>)
- proposto inizialmente da Barker (</span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(11,83,148)"><a href="https://academic.oup.com/ije/article/31/6/1235/939543" target="_blank"><span style="color:blue">https://academic.oup.com/ije/article/31/6/1235/939543</span></a></span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">)
e successivamente base per una intensa produzione scientifica - fornisce una
spiegazione convincente, nella quale la genetica è certamente inclusa, ma la
sequenza di DNA non viene intesa come "pietra nella quale è inciso il
nostro destino". Questi temi sono stati al centro di numerosi convegni
pediatrici dedicati ai Primi Mille Giorni di vita (vita intrauterina e primi
due anni di vita) e base dell’avvio di un Tavolo presso il Ministero della
Salute <a href="https://www.epicentro.iss.it/materno/pdf/convegno13-5-2016/Battilomo%20S._Le%20strategie%20nazionali%20per%20la%20promozione%20della%20salute%20nei%20primi%201000%20giorni%20di%20vita.pdf" target="_blank"><span style="color:rgb(5,99,193)">https://www.epicentro.iss.it/materno/pdf/convegno13-5-2016/Battilomo%20S._Le%20strategie%20nazionali%20per%20la%20promozione%20della%20salute%20nei%20primi%201000%20giorni%20di%20vita.pdf</span></a></span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">In conclusione, i dati epidemiologici
che emergono dallo studio di Bai et al. sono numerosi, certamente molto
interessanti e meritano approfondimenti, a partire dalla comprensione delle
possibili motivazioni della notevole variabilità della prevalenza di ASD nei
tre paesi nordici considerati. </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Per i motivi accennati, ci sono alcune perplessità.
L’ereditabilità non spiega il rapido aumento della prevalenza degli ultimi
decenni. Inoltre i risultati ottenuti sembrano in contrasto con i dati epidemiologici
emersi dalla ricerca stessa (concordanza familiare nel 7,7% dei bambini con ASD
difficilmente comprensibile se si ammette una ereditabilità dell’81%) e in
contrasto con una grande mole di evidenze scientifiche con risultato opposto, a
cominciare dall’importante lavoro di Hallmayer et al.  2011, citato erroneamente
da Bai tra gli studi che non hanno evidenziato effetti ambientali, mentre la
ricerca ha dimostrato esattamente il contrario, cioè un ruolo dei fattori
ambientali maggiore rispetto a quelli genetici </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(11,83,148)"><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21727249" target="_blank"><span style="color:blue">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21727249</span></a>. </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:black" lang="EN-US">Gli stessi Autori concludono lo studio affermando
che <i>"The contributions of gene-environment interactions or
correlations between genes and environment to ASD risk are important unanswered
questions”. </i></span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:black">Dunque,</span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(11,83,148)"> </span><span style="font-family:"Garamond",serif;color:black">la concettualizzazione
di un modello in grado di integrare le interazioni tra genoma e ambiente sembra
la direzione verso la quale convergere per trovare risposte e tradurle in
strategie efficaci per le persone</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">La perplessità diviene franca
preoccupazione se i risultati dello studio di Bai et al. vengono interpretati
come una “responsabilità di autismo scritta nei geni per l’81%” , con la
conseguente legittimazione dell’abbassamento della guardia circa l’ “effetto
materno” e “i fattori ambientali”. Significherebbe fare dei passi indietro
rispetto a quanto faticosamente si sta cercando di realizzare in termini
preventivi, rendendo la ricerca scientifica su questi temi assai simile alla
tela di Penelope.</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Tempo fa, l’allora Direttore Generale di
Prevenzione del Ministero della Salute, Ranieri Guerra, “bacchettò” i pediatri,
esortandoli ad essere più coraggiosi e determinati nel perseguire conoscenze e
competenze cliniche efficaci nel favorire un’inversione di rotta. E’auspicabile
che una proficua collaborazione con le istituzioni possa consentire di
proseguire su questa strada.</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)"> </span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>

<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Perdonate la lunghezza del messaggio.
Alcuni passaggi richiedevano di essere argomentati.</span><span style="color:rgb(49,49,49)"><span></span></span></p>



<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Un cordiale saluto,<span></span></span></p>



<p class="MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt 18pt;font-size:12pt;font-family:"Calibri",sans-serif"><span style="font-family:"Garamond",serif;color:rgb(49,49,49)">Cristina Panisi<span></span></span></p>





</div></div><div><br></div><div><br></div><div class="gmail_quote"><div dir="ltr" class="gmail_attr">Il giorno mer 31 lug 2019 alle ore 12:27 Angela Caruso <<a href="mailto:angyca@live.it">angyca@live.it</a>> ha scritto:<br></div><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0px 0px 0px 0.8ex;border-left:1px solid rgb(204,204,204);padding-left:1ex">




<div dir="ltr">
<div style="font-family:Calibri,Helvetica,sans-serif;font-size:12pt;color:rgb(0,0,0)">
Gentilissimo, </div>
<div style="font-family:Calibri,Helvetica,sans-serif;font-size:12pt;color:rgb(0,0,0)">
<span style="font-family:Calibri,Helvetica,sans-serif,serif,EmojiFont;background-color:rgb(255,255,255);display:inline">non sono stati descritti nel dettaglio gli effetti dell'epigenetica transgenerazionale </span><span style="margin:0px;font-size:12pt;font-family:Calibri,Helvetica,sans-serif,serif,EmojiFont;background-color:rgb(255,255,255)">tra
 i fattori analizzati in questo lavoro. Potrebbe questo essere considerato fonte di bias negli studi di correlazione gene - ambiente, come sottolineato dagli stessi autori nelle limitazioni dello studio. La ricerca scientifica in questo campo è in forte crescita,
 ci aguriamo possa darci delle delucidazioni.</span><br>
</div>
<div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464appendonsend"></div>
<div style="font-family:Calibri,Helvetica,sans-serif;font-size:12pt;color:rgb(0,0,0)">
Un caro saluto</div>
<hr style="display:inline-block;width:98%">
<div id="gmail-m_-1170672528785336464divRplyFwdMsg" dir="ltr"><font style="font-size:11pt" face="Calibri, sans-serif" color="#000000"><b>Da:</b> autismo-biologia <<a href="mailto:autismo-biologia-bounces@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia-bounces@autismo33.it</a>> per conto di Armando Mazzoni <<a href="mailto:mazzoni.armando@libero.it" target="_blank">mazzoni.armando@libero.it</a>><br>
<b>Inviato:</b> martedì 30 luglio 2019 20:58<br>
<b>A:</b> Autismo Biologia <<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a>><br>
<b>Oggetto:</b> Re: [autismo-biologia] R: Ereditabilità nell'ASD</font>
<div> </div>
</div>
<div dir="auto">Gentilissima Dott.ssa,
<div>Grazie innanzitutto per il resoconto. Volevo chiederle se in questa ricerca si è tenuto conto dell’epigenetica transgenerazionale (ammesso che ci sia letteratura di rilievo in generale e sull’autismo) perché potrebbe essere fonte di bias nella valutazione
 dei fattori ambientali vs ereditari.</div>
<div><br>
</div>
<div>Grazie</div>
<div><br>
</div>
<div>Cordiali saluti </div>
<div><br>
</div>
<div>Armando Mazzoni</div>
<div><br>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_AppleMailSignature" dir="ltr">Inviato da iPhone</div>
<div dir="ltr"><br>
Il giorno 30 lug 2019, alle ore 09:23, Scattoni Maria Luisa <<a href="mailto:marialuisa.scattoni@iss.it" target="_blank">marialuisa.scattoni@iss.it</a>> ha scritto:<br>
<br>
</div>
<blockquote type="cite">
<div dir="ltr">Gentilissima dottoressa,
<div><br>
</div>
<div>Siamo assolutamente d’accordo con lei. Obiettivo della ricerca internazionale in questo campo è proprio quello di riuscire a suddividere la popolazione delle persone con ASD in tanti sottogruppi sulla base del fenotipo clinico-comportamentale e parametri
 biologici (tramite indagini omiche e strumentali) per poter poi individuare delle basi eziologiche ‘comuni’.</div>
<div>Almeno questa è l’ipotesi di partenza.</div>
<div>Un caro saluto,</div>
<div>Maria Luisa </div>
<div><br>
<br>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_AppleMailSignature" dir="ltr">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
<span style="background-color:rgba(255,255,255,0)">Maria Luisa Scattoni, PhD</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
<span style="background-color:rgba(255,255,255,0)" lang="EN-US">Research Coordination and Support Service</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
<span style="background-color:rgba(255,255,255,0)">Istituto Superiore di Sanità</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
Viale Regina Elena 299,</p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
00161 Rome, Italy</p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
Tel: +39-0649903143</p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;margin:0cm 0cm 0.0001pt">
<span style="background-color:rgba(255,255,255,0)"><font>E-mail: <a href="mailto:marialuisa.scattoni@iss.it" target="_blank">
marialuisa.scattoni@iss.it</a></font></span></p>
<div><font style="font-family:Calibri,sans-serif;color:rgb(0,112,192)"><span style="font-size:9pt"><br>
</span></font></div>
</div>
<div dir="ltr"><br>
Il giorno 30 lug 2019, alle ore 09:04, Guerini Franca <<a href="mailto:fguerini@dongnocchi.it" target="_blank">fguerini@dongnocchi.it</a>> ha scritto:<br>
<br>
</div>
<blockquote type="cite">
<div dir="ltr">

<div class="gmail-m_-1170672528785336464x_WordSection1">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)"><a href="http://Gent.ma" target="_blank">Gent.ma</a> dr.ssa Caruso</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">La ringrazio per le delucidazioni molto chiare, Sicuramente se c’è un fattore d’impatto maggiore (quale la genetica)  può mascherare altri co fattori che comunque in un disturbo
 multfattoriale come appunto ASD non vanno sottovalutati. Un ultima precisazione che penso possa essere utile nel valutare l’approccio di studio allo spettro autistico:  E’ a mio parere molto importante suddividere in classi fenotipiche i soggetti in studio,
 per approfondire  i fattori biologici coinvolti nelle diverse forme di manifestazione .il limite di considerare tutti i casi come un’unica manifestazione rischia di non evidenziare i co fattori che intervengono in determinati fenotipi (pe esempio più disimmuni)
 e non in altri. Da qui i risultati controversi nei diversi studi probabilmente in base alle diverse tipologie di casistiche e soprattutto da qui la necessità di una diagnosi e di una classificazione che tenga conto di un approccio multidisciplinare (sistemico,
 immunologico, genetico, neurologico neuropsichiatrico etc.) .</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Grazie ancora davvero per le precisazioni e per lo stimolante confronto scientifico che ne è emerso .</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Cordiali saluti</span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Franca
</span></p>
<div>
<div style="border-color:rgb(181,196,223) currentcolor currentcolor;border-style:solid none none;border-width:1pt medium medium;padding:3pt 0cm 0cm">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<b><span style="font-size:10pt;font-family:"Segoe UI","sans-serif"">Da:</span></b><span style="font-size:10pt;font-family:"Segoe UI","sans-serif""> Caruso Angela [<a href="mailto:angela.caruso@iss.it" target="_blank">mailto:angela.caruso@iss.it</a>]
<br>
<b>Inviato:</b> lunedì 29 luglio 2019 21:19<br>
<b>A:</b> Guerini Franca<br>
<b>Cc:</b> <a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a>; Scattoni Maria Luisa<br>
<b>Oggetto:</b> Re: Ereditabilità nell'ASD</span></p>
</div>
</div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
 </p>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divtagdefaultwrapper">
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divtagdefaultwrapper">
<p style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Gentilissima dott.ssa Guerini,</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">nell’articolo l’effetto materno non è stato escluso dall'analisi, ma se ne indica un contributo molto piccolo o quasi inesistente in associazione al rischio di autismo (range 0.4-1.6%,
 a secondo del paese preso in considerazione). Quando gli autori dello studio parlano di effetto materno, si riferiscono all’associazione del fenotipo materno (influenze genetiche <b>non ereditate</b> dalla mamma) con l’autismo della prole, senza esplicitare
 la descrizione di tutti i singoli fenotipi che concorrono al cosiddetto effetto materno. Come definito in letteratura, l’effetto materno include fattori quali obesità, ipertensione, diabete, sindrome dell’ovaio policistico, così come anche lo stato immunitario
 della madre. Purtroppo la letteratura a riguardo è molto ampia e ci dice che diversi fattori inclusi nell’effetto materno contribuiscono al rischio di insorgenza di autismo, ma con stime molto variabili. Infatti, gli stessi autori dello studio suggeriscono
 che il coinvolgimento dell’effetto materno e dei suoi meccanismi biologici dovrebbero essere meglio indagati tramite altri approcci analitici, quali i modelli animali e gli studi epidemiologici che stimano un singolo fattore di rischio non genetico per volta.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Inoltre, gli autori riferiscono che il dato di inconsistenza dell’effetto materno in associazione all’autismo (riportato in questo lavoro) è coerente con quello di un altro studio
 svedese <b><i>“Heritable Variation, With Little or No Maternal Effect, Accounts for Recurrence Risk to Autism Spectrum Disorder in Sweden</i></b>” (Biol Psychiatry. 2018 83(7): 589-597. doi:10.1016/j.biopsych.2017.09.007). In modelli statistici come quelli adottati in
 questi studi (Liability threshold model) il “peso” dell’effetto materno è basso perché <b>in relazione a quello più forte</b> delle altre componenti, quali ad esempio la componente “genetica ereditata”.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divtagdefaultwrapper">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">La ringraziamo per i commenti e ci auguriamo di aver chiarito qualche sua perplessità</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
</div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divtagdefaultwrapper">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Un caro saluto</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
</div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divtagdefaultwrapper">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divtagdefaultwrapper">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
<div>
<div class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:center" align="center">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">
<hr width="98%" size="2" align="center">
</span></div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_divRplyFwdMsg">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<b><span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Da:</span></b><span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> Guerini Franca <<a href="mailto:fguerini@DONGNOCCHI.IT" target="_blank">fguerini@DONGNOCCHI.IT</a>><br>
<b>Inviato:</b> venerdì 26 luglio 2019 11:54<br>
<b>A:</b> Autismo Biologia <<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a>><br>
<b>Cc:</b> Caruso Angela <<a href="mailto:angela.caruso@iss.it" target="_blank">angela.caruso@iss.it</a>><br>
<b>Oggetto:</b> R: Ereditabilità nell'ASD</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">
</span></p>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
</div>
<div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Ringrazio molto la dr.ssa Scattoni per questo chiarissimo e completo riassunto dell’articolo in oggetto</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">E’ senz’altro uno studio molto interessante e condotto su una coorte molto ampia ..anche se sotto certi aspetti un po’ eterogenea (come gli stessi autori asseriscono) che ha permesso di evidenziare
 il forte coinvolgimento genetico nell’insorgenza di disturbi dello spettro autistico.  Questo dato è sicuramente importante per sdoganare una volta per tutte  la rilevanza molecolare e biologica nell’eziologia dell’autismo,  e non consideralo più solo un problema
 psicologico bensi un vero e proprio disturbo con basi biologiche che meritano di essere approfondite scientificamente.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)"> </span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Rimango un po’ perplessa circa l’esclusione indicata nell’articolo dell’effetto materno. Forse non ho ben compreso testo, però non ho chiaro su quali basi sia stato escluso tale effetto.  In particolare
 non ho capito se e come  è stato preso in considerazione il coinvolgimento dell’attivazione immunitaria materna in ambiente materno fetale.  Se per effetto materno sono state considerate solo eventi di poliabortività e pre eclampsia, e forse obesità, mi sembra
 un pochino riduttivo, data l’elevata mole di evidenze scientifiche che supportano un ruolo importante dell’assetto immunologico ed immunogenetico anche epigenetico della madre durante la gravidanza . Senza dimenticare le comorbidità autoimmuni che in diversi
 casi si riscontrano nelle madri a sostegno di una componente disimmune che potrebbe giocare un ruolo importante proprio nelle fasi di sviluppo del feto.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)"> </span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Grazie ancora </span>
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)">Franca Guerini</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)"> </span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:rgb(31,73,125)"> </span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<div>
<div style="border-color:rgb(181,196,223) currentcolor currentcolor;border-style:solid none none;border-width:1pt medium medium;padding:3pt 0cm 0cm">
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<b><span style="font-size:10pt;font-family:"Segoe UI","sans-serif";color:black">Da:</span></b><span style="font-size:10pt;font-family:"Segoe UI","sans-serif";color:black"> autismo-biologia [<a href="mailto:autismo-biologia-bounces@autismo33.it" target="_blank">mailto:autismo-biologia-bounces@autismo33.it</a>]
<b>Per conto di </b>Scattoni Maria Luisa<br>
<b>Inviato:</b> venerdì 26 luglio 2019 09:22<br>
<b>A:</b> <a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
<b>Cc:</b> Caruso Angela<br>
<b>Oggetto:</b> [autismo-biologia] Ereditabilità nell'ASD</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
</div>
</div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Carissimi componenti della lista,</span></p>
</div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">condividiamo con voi il riassunto di un articolo appena uscito su Jama e finalizzato a stimare il contributo dei fattori genetici e ambientali nei disturbi dello spettro autistico.</span></p>
</div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Un caro saluto a tutti,</span></p>
</div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Maria Luisa Scattoni</span></p>
</div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Angela Caruso</span></p>
</div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_x_Signature">
<div>
<div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
</div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_x_yahoo_quoted_4406545076">
<div>
<div>
<div id="gmail-m_-1170672528785336464x_x_yiv7151046364">
<div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
<div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_xmsonormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"> </span></p>
</div>
<div>
<p style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">La più grande ricerca condotta <span style="background:white none repeat scroll 0% 0%">finora </span>per stimare l’ereditabilità del rischio di autismo ha coinvolto una popolazione di più di 2 milioni di
 bambini provenienti da 5 paesi diversi , con il risultato che il maggior rischio sia attribuibile a influenze genetiche ereditate. Lo studio “<i>Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in a 5-Country Cohort</i>” (</span><span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black" lang="EN-US"><a href="https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2737582" id="gmail-m_-1170672528785336464LPlnk815291" target="_blank"><span lang="IT">https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2737582</span></a></span><span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">),
 guidato da ricercatori dell’Istituto Karolinska di Stoccolma, è stato pubblicato qualche giorno fa sulla rivista JAMA Psychiatry. Lo scopo è stato quello di stimare gli effetti genetici, materni e ambientali che insieme contribuiscono all’insorgenza dei Disturbi
 dello Spettro Autistico (ASD). </span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Le evidenze a sostegno delle <b>origini genetiche</b> prenatali di questi disturbi avvalorano l’importanza delle variazioni genetiche <b>ereditate</b> (e quindi responsabili dell’ereditabilità
 dell’autismo), e delle influenze genetiche <b>non ereditate</b>. Un’importante risorsa di queste ultime risiede nel cosiddetto <b>effetto materno</b>, termine usato per descrivere l’associazione tra le influenze genetiche non ereditate che derivano dalla madre
 e l’autismo del bambino (in aggiunta a ciò che è stato ereditato geneticamente). Le evidenze a sostegno delle origini non genetiche invece riportano il contributo dei <b>fattori ambientali</b> non condivisi (che rendono unico uno stesso individuo di una famiglia,
 es: il parto cesareo) e delle esposizioni ambientali condivise (che rendono invece simili i membri di una stessa famiglia).</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Lo studio, frutto di una collaborazione internazionale, nasce dalla necessità di determinare l’influenza dei fattori genetici e non genetici che contribuiscono allo sviluppo di
 questi disturbi, dal momento che non se ne conoscono ancora le origini.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Rispetto ai precedenti studi, questo lavoro analizza un numero considerevole di bambini provenienti da diverse aree geografiche, stima l’ereditabilità di più generazioni di famiglie
 e riflette il tipo di cultura diagnostica di più paesi indipendenti. Infatti la raccolta di dati si è basata su ampie banche dati per un totale di 2.001.631 bambini, di cui il 51,3% rappresentato da maschi. In particolare, i ricercatori hanno setacciato i
 registri sanitari nazionali per raccogliere i dati sui bambini nati in Danimarca, Finlandia, Svezia e Australia occidentale dal 1998 al 2007 e le cartelle cliniche nazionali di circa 130.000 bambini nati in Israele dal 2000 al 2011. Dell’intero campione, 22.156
 soggetti (1.11%) sono stati diagnosticati con ASD. Moltissimi studi precedenti hanno stimato l'ereditabilità dell'autismo analizzando i gemelli, limitando la ricerca a fattori di rischio che potrebbero essere specifici per i fratelli gemelli. Il lavoro di
 Bai e colleghi beneficia invece del fatto che include fratelli non gemelli. Gli stessi database sono stati utilizzati inoltre per rintracciare il numero di diagnosi di autismo tra i fratelli dei bambini autistici, tra i fratellastri e i cugini e per identificare
 i genitori e i nonni con lo scopo di costruire alberi genealogici.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Secondo i risultati ottenuti, la stima di <b>ereditabilità</b> è intorno all’<b>81% </b>(nello specifico 80.8%), indicando che il rischio di autismo nella popolazione è dovuto principalmente
 a influenze genetiche ereditate, senza alcun contributo considerevole degli effetti materni. La stima ottenuta da questo modello statistico riporta un piccolo intervallo di variabilità (73.2% - 85.5%), il che significa che il dato è più affidabile rispetto
 alle stime di studi precedenti. Visti questi dati, le cause ambientali o esterne possono rappresentare un fattore la cui stima è circa del 20%. Questi risultati sono coerenti con quelli di altri due grandi studi svedesi condotti su coppie di fratelli gemelli
 e non gemelli: in quello del 2017 i fattori genetici ereditari contribuiscono a circa l'83% del rischio di autismo e in quello del 2010 a circa l'80%.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Tuttavia le stime dell'ereditabilità possono variare da paese a paese. Per esempio, la stima per la Finlandia fissa il rischio di autismo al 51%, la cui variabilità è molto ampia
 (25.1% - 75.6%), con fattori ambientali condivisi e non condivisi che contribuiscono rispettivamente al 14% e al 34%. Dal momento che la Danimarca, la Finlandia e la Svezia hanno in comune lo stesso sistema sanitario nazionale per la sorveglianza della salute,
 e in considerazione della simile dimensione del campione di questi tre paesi, è stato messo a punto un modello di analisi combinata per i dati dei paesi nordici. In tal caso la stima di ereditabilità è tra 81.2% e 82.7% (a seconda del modello statistico considerato,
 con inclusione oppure no dei fattori materni e fattori ambientali condivisi). Successivamente sono stati inclusi nell’analisi altri due piccoli campioni, quello dell’Australia occidentale e quello dell’Israele, la cui stime di ereditabilità sono rispettivamente
 del 54% e quelle del 86.8%. Gli stessi autori dello studio ribadiscono che queste discrepanze tra i diversi paesi possono riflettere le differenze tra gli standard diagnostici per l'autismo adottati. Una domanda interessante che si stanno ponendo già molti
 ricercatori in questo ambito è infatti se c'è qualcosa di veramente diverso nel modo in cui l'autismo viene diagnosticato in paesi diversi, ma non si è giunti ancora a nessuna valida conclusione.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Quando i ricercatori hanno stimato il contributo dell'<b>effetto materno</b>, la sua associazione con la variazione del rischio di autismo è stata molto piccola o addirittura inesistente.
 Singoli fattori di rischio materni, come ad esempio l’obesità, non sono direttamente inclusi in questo modello di analisi statistica, per cui i meccanismi attraverso cui essi operano potranno essere compresi usando altri approcci di studio.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">I ricercatori hanno infine esaminato i <b>fattori ambientali</b> legati all'autismo. Ad esempio, si stima che il 18,1% del rischio di autismo deriva da fattori ambientali che non
 sono condivisi tra i membri della famiglia. Questi fattori includono mutazioni genetiche non ereditate o mutazioni meglio definite <i>de novo</i>. Quando il team ha esaminato i fattori ambientali che sono condivisi tra i membri della famiglia, come potrebbe
 essere l'ambiente domestico, ha trovato che essi non contribuiscono sostanzialmente al rischio di autismo. </span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Dunque, nella maggior parte delle analisi condotte, gli effetti genetici ereditati hanno l'influenza maggiore sull’insorgenza degli ASD, con un contributo minore dei fattori ambientali
 non condivisi e con pochissime evidenze degli effetti materni o dell’ambiente condiviso.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Il maggior punto di forza dello studio è l’uso di una popolazione campione molto ampia, la più grande finora descritta, inclusiva di dati appartenenti a tre diverse generazioni.
 La consultazione dei registri di popolazione ha permesso inoltre di seguire i partecipanti sin dalla nascita ed evitare il bias della raccolta dei dati retrospettivi. In aggiunta alla forza statistica del modello di analisi, il lavoro supera il concetto di
 riproducibilità del dato, visto che replica i risultati provenienti da 5 dataset appartenenti a diversi registri del sistema sanitario nazionale. Ai notevoli punti di forza si aggiungono alcune limitazioni dello studio, tra cui il fatto che l’algoritmo statistico
 utilizzato per stimare il rischio di ASD trascura il contributo delle interazioni gene-ambiente e le possibili correlazioni gene-ambiente.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
<p style="margin:0cm 0cm 8pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif;text-align:justify;line-height:11.75pt">
<span style="font-size:11pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Dallo studio è emerso che l’ereditabilità dell’autismo è alta (circa l’80%) in quanto la maggior parte dei rischi di insorgenza è da attribuire a fattori genetici ereditati, mentre
 i fattori ambientali esterni contano poco. Anche se a lungo considerato un problema psicologico dovuto all’interazione del soggetto con l’ambiente, in particolare con genitori freddi e distaccati, ad oggi le evidenze scientifiche dimostrano chiaramente come l’autismo
 abbia una forte componente ereditabile.</span><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"></span></p>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
<p class="gmail-m_-1170672528785336464x_MsoNormal" style="margin:0cm 0cm 0.0001pt;font-size:12pt;font-family:"Times New Roman",serif">
<span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"><a href="http://5x1000.dongnocchi.it/" title="5x1000 Fondazione Don Gnocchi" id="gmail-m_-1170672528785336464LPlnk370496" target="_blank"><span style="text-decoration:none"><img id="gmail-m_-1170672528785336464x__x0000_i1026" alt="Banner Campagna 5X1000" src="https://secure.dongnocchi.it/960X90DonGnocchi2019_3.jpg" border="0"></span></a><br>
<br>
Le informazioni trasmesse sono da intendere solo per la persona e/o ente a cui sono indirizzate, possono contenere documenti confidenziali e/o materiale riservato. Qualsiasi modifica, inoltro, diffusione o altro utilizzo, relativo alle informazioni trasmesse,
 da parte di persone e/o enti, diversi dai destinatari indicati, è proibito ai sensi del Regolamento UE n. 679/2016. Se avete ricevuto questo messaggio per errore, Vi preghiamo di contattare il mittente e cancellare queste informazioni da ogni computer. The
 information transmitted is intended only for the person or entity to which it is addressed and may contain confidential and/or privileged material. Any review, retransmission, dissemination or other use of, or taking of any action in reliance upon, this information
 by persons or entities other than the intended recipient is prohibited (UE Regulation n. 679/2016). If you received this in error, please contact the sender and delete the material from any computer.
</span></p>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
<a href="http://5x1000.dongnocchi.it/" title="5x1000 Fondazione Don Gnocchi" target="_blank"><img alt="Banner Campagna 5X1000" src="https://secure.dongnocchi.it/960X90DonGnocchi2019_3.jpg" border="0"></a><br>
<br>
Le informazioni trasmesse sono da intendere solo per la persona e/o ente a cui sono indirizzate, possono contenere documenti confidenziali e/o materiale riservato. Qualsiasi modifica, inoltro, diffusione o altro utilizzo, relativo alle informazioni trasmesse,
 da parte di persone e/o enti, diversi dai destinatari indicati, è proibito ai sensi del Regolamento UE n. 679/2016. Se avete ricevuto questo messaggio per errore, Vi preghiamo di contattare il mittente e cancellare queste informazioni da ogni computer. The
 information transmitted is intended only for the person or entity to which it is addressed and may contain confidential and/or privileged material. Any review, retransmission, dissemination or other use of, or taking of any action in reliance upon, this information
 by persons or entities other than the intended recipient is prohibited (UE Regulation n. 679/2016). If you received this in error, please contact the sender and delete the material from any computer.
</div>
</blockquote>
</div>
</div>
</blockquote>
<blockquote type="cite">
<div dir="ltr"><span>_______________________________________________</span><br>
<span>Lista di discussione autismo-biologia</span><br>
<span><a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a></span><br>
<span>ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).</span><br>
<span>Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.</span><br>
<span>Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank">
valerio.mezzogori@autismo33.it</a></span></div>
</blockquote>
</div>
</div>
</div>
</div>

_______________________________________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br>
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br>
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div></div>