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<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D">Ringrazio molto la dr.ssa Scattoni per questo chiarissimo e completo riassunto dell’articolo in oggetto<o:p></o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D">E’ senz’altro uno studio molto interessante e condotto su una coorte molto ampia ..anche se sotto certi aspetti un po’ eterogenea (come gli stessi autori asseriscono) che ha permesso di evidenziare il forte coinvolgimento
genetico nell’insorgenza di disturbi dello spettro autistico. Questo dato è sicuramente importante per sdoganare una volta per tutte la rilevanza molecolare e biologica nell’eziologia dell’autismo, e non consideralo più solo un problema psicologico bensi
un vero e proprio disturbo con basi biologiche che meritano di essere approfondite scientificamente.<o:p></o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D"><o:p> </o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D">Rimango un po’ perplessa circa l’esclusione indicata nell’articolo dell’effetto materno. Forse non ho ben compreso testo, però non ho chiaro su quali basi sia stato escluso tale effetto. In particolare non ho
capito se e come è stato preso in considerazione il coinvolgimento dell’attivazione immunitaria materna in ambiente materno fetale. Se per effetto materno sono state considerate solo eventi di poliabortività e pre eclampsia, e forse obesità, mi sembra un
pochino riduttivo, data l’elevata mole di evidenze scientifiche che supportano un ruolo importante dell’assetto immunologico ed immunogenetico anche epigenetico della madre durante la gravidanza . Senza dimenticare le comorbidità autoimmuni che in diversi
casi si riscontrano nelle madri a sostegno di una componente disimmune che potrebbe giocare un ruolo importante proprio nelle fasi di sviluppo del feto.<o:p></o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D"><o:p> </o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D">Grazie ancora <o:p></o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="color:#1F497D">Franca Guerini<o:p></o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:#1F497D"><o:p> </o:p></span></p>
<p class="MsoNormal"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:#1F497D"><o:p> </o:p></span></p>
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<div style="border:none;border-top:solid #B5C4DF 1.0pt;padding:3.0pt 0cm 0cm 0cm">
<p class="MsoNormal"><b><span style="font-size:10.0pt;font-family:"Segoe UI","sans-serif"">Da:</span></b><span style="font-size:10.0pt;font-family:"Segoe UI","sans-serif""> autismo-biologia [mailto:autismo-biologia-bounces@autismo33.it]
<b>Per conto di </b>Scattoni Maria Luisa<br>
<b>Inviato:</b> venerdì 26 luglio 2019 09:22<br>
<b>A:</b> autismo-biologia@autismo33.it<br>
<b>Cc:</b> Caruso Angela<br>
<b>Oggetto:</b> [autismo-biologia] Ereditabilità nell'ASD<o:p></o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Carissimi componenti della lista,<o:p></o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"><o:p> </o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">condividiamo con voi il riassunto di un articolo appena uscito su Jama e finalizzato a stimare il contributo dei fattori genetici e ambientali nei disturbi dello spettro autistico.<o:p></o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Un caro saluto a tutti,<o:p></o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Maria Luisa Scattoni<o:p></o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Angela Caruso<o:p></o:p></span></p>
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<div id="Signature">
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<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"><o:p> </o:p></span></p>
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<p class="MsoNormal"><span style="font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"><o:p> </o:p></span></p>
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<p style="text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">La più grande ricerca condotta <span style="background:white">finora </span>per stimare l’ereditabilità del rischio di autismo ha
coinvolto una popolazione di più di 2 milioni di bambini provenienti da 5 paesi diversi , con il risultato che il maggior rischio sia attribuibile a influenze genetiche ereditate. Lo studio “<i>Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in
a 5-Country Cohort</i>” (</span><span lang="EN-US" style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black"><a href="https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2737582" target="_blank"><span lang="IT">https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2737582</span></a></span><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">),
guidato da ricercatori dell’Istituto Karolinska di Stoccolma, è stato pubblicato qualche giorno fa sulla rivista JAMA Psychiatry. Lo scopo è stato quello di stimare gli effetti genetici, materni e ambientali che insieme contribuiscono all’insorgenza dei Disturbi
dello Spettro Autistico (ASD). <o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Le evidenze a sostegno delle <b>origini genetiche</b> prenatali di questi disturbi avvalorano l’importanza delle
variazioni genetiche <b>ereditate</b> (e quindi responsabili dell’ereditabilità dell’autismo), e delle influenze genetiche <b>non ereditate</b>. Un’importante risorsa di queste ultime risiede nel cosiddetto <b>effetto materno</b>, termine usato per descrivere
l’associazione tra le influenze genetiche non ereditate che derivano dalla madre e l’autismo del bambino (in aggiunta a ciò che è stato ereditato geneticamente). Le evidenze a sostegno delle origini non genetiche invece riportano il contributo dei <b>fattori
ambientali</b> non condivisi (che rendono unico uno stesso individuo di una famiglia, es: il parto cesareo) e delle esposizioni ambientali condivise (che rendono invece simili i membri di una stessa famiglia).<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Lo studio, frutto di una collaborazione internazionale, nasce dalla necessità di determinare l’influenza dei
fattori genetici e non genetici che contribuiscono allo sviluppo di questi disturbi, dal momento che non se ne conoscono ancora le origini.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Rispetto ai precedenti studi, questo lavoro analizza un numero considerevole di bambini provenienti da diverse
aree geografiche, stima l’ereditabilità di più generazioni di famiglie e riflette il tipo di cultura diagnostica di più paesi indipendenti. Infatti la raccolta di dati si è basata su ampie banche dati per un totale di 2.001.631 bambini, di cui il 51,3% rappresentato
da maschi. In particolare, i ricercatori hanno setacciato i registri sanitari nazionali per raccogliere i dati sui bambini nati in Danimarca, Finlandia, Svezia e Australia occidentale dal 1998 al 2007 e le cartelle cliniche nazionali di circa 130.000 bambini
nati in Israele dal 2000 al 2011. Dell’intero campione, 22.156 soggetti (1.11%) sono stati diagnosticati con ASD. Moltissimi studi precedenti hanno stimato l'ereditabilità dell'autismo analizzando i gemelli, limitando la ricerca a fattori di rischio che potrebbero
essere specifici per i fratelli gemelli. Il lavoro di Bai e colleghi beneficia invece del fatto che include fratelli non gemelli. Gli stessi database sono stati utilizzati inoltre per rintracciare il numero di diagnosi di autismo tra i fratelli dei bambini
autistici, tra i fratellastri e i cugini e per identificare i genitori e i nonni con lo scopo di costruire alberi genealogici.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Secondo i risultati ottenuti, la stima di <b>ereditabilità</b> è intorno all’<b>81% </b>(nello specifico 80.8%),
indicando che il rischio di autismo nella popolazione è dovuto principalmente a influenze genetiche ereditate, senza alcun contributo considerevole degli effetti materni. La stima ottenuta da questo modello statistico riporta un piccolo intervallo di variabilità
(73.2% - 85.5%), il che significa che il dato è più affidabile rispetto alle stime di studi precedenti. Visti questi dati, le cause ambientali o esterne possono rappresentare un fattore la cui stima è circa del 20%. Questi risultati sono coerenti con quelli
di altri due grandi studi svedesi condotti su coppie di fratelli gemelli e non gemelli: in quello del 2017 i fattori genetici ereditari contribuiscono a circa l'83% del rischio di autismo e in quello del 2010 a circa l'80%.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Tuttavia le stime dell'ereditabilità possono variare da paese a paese. Per esempio, la stima per la Finlandia
fissa il rischio di autismo al 51%, la cui variabilità è molto ampia (25.1% - 75.6%), con fattori ambientali condivisi e non condivisi che contribuiscono rispettivamente al 14% e al 34%. Dal momento che la Danimarca, la Finlandia e la Svezia hanno in comune
lo stesso sistema sanitario nazionale per la sorveglianza della salute, e in considerazione della simile dimensione del campione di questi tre paesi, è stato messo a punto un modello di analisi combinata per i dati dei paesi nordici. In tal caso la stima di
ereditabilità è tra 81.2% e 82.7% (a seconda del modello statistico considerato, con inclusione oppure no dei fattori materni e fattori ambientali condivisi). Successivamente sono stati inclusi nell’analisi altri due piccoli campioni, quello dell’Australia
occidentale e quello dell’Israele, la cui stime di ereditabilità sono rispettivamente del 54% e quelle del 86.8%. Gli stessi autori dello studio ribadiscono che queste discrepanze tra i diversi paesi possono riflettere le differenze tra gli standard diagnostici
per l'autismo adottati. Una domanda interessante che si stanno ponendo già molti ricercatori in questo ambito è infatti se c'è qualcosa di veramente diverso nel modo in cui l'autismo viene diagnosticato in paesi diversi, ma non si è giunti ancora a nessuna
valida conclusione.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Quando i ricercatori hanno stimato il contributo dell'<b>effetto materno</b>, la sua associazione con la variazione
del rischio di autismo è stata molto piccola o addirittura inesistente. Singoli fattori di rischio materni, come ad esempio l’obesità, non sono direttamente inclusi in questo modello di analisi statistica, per cui i meccanismi attraverso cui essi operano potranno
essere compresi usando altri approcci di studio.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">I ricercatori hanno infine esaminato i <b>fattori ambientali</b> legati all'autismo. Ad esempio, si stima che
il 18,1% del rischio di autismo deriva da fattori ambientali che non sono condivisi tra i membri della famiglia. Questi fattori includono mutazioni genetiche non ereditate o mutazioni meglio definite <i>de novo</i>. Quando il team ha esaminato i fattori ambientali
che sono condivisi tra i membri della famiglia, come potrebbe essere l'ambiente domestico, ha trovato che essi non contribuiscono sostanzialmente al rischio di autismo. <o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Dunque, nella maggior parte delle analisi condotte, gli effetti genetici ereditati hanno l'influenza maggiore
sull’insorgenza degli ASD, con un contributo minore dei fattori ambientali non condivisi e con pochissime evidenze degli effetti materni o dell’ambiente condiviso.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Il maggior punto di forza dello studio è l’uso di una popolazione campione molto ampia, la più grande finora
descritta, inclusiva di dati appartenenti a tre diverse generazioni. La consultazione dei registri di popolazione ha permesso inoltre di seguire i partecipanti sin dalla nascita ed evitare il bias della raccolta dei dati retrospettivi. In aggiunta alla forza
statistica del modello di analisi, il lavoro supera il concetto di riproducibilità del dato, visto che replica i risultati provenienti da 5 dataset appartenenti a diversi registri del sistema sanitario nazionale. Ai notevoli punti di forza si aggiungono alcune
limitazioni dello studio, tra cui il fatto che l’algoritmo statistico utilizzato per stimare il rischio di ASD trascura il contributo delle interazioni gene-ambiente e le possibili correlazioni gene-ambiente.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin-bottom:8.0pt;text-align:justify;line-height:11.75pt"><span style="font-size:11.0pt;font-family:"Calibri","sans-serif";color:black">Dallo studio è emerso che l’ereditabilità dell’autismo è alta (circa l’80%) in quanto la maggior parte dei rischi
di insorgenza è da attribuire a fattori genetici ereditati, mentre i fattori ambientali esterni contano poco. Anche se a lungo considerato un problema psicologico dovuto all’interazione del soggetto con l’ambiente, in particolare con genitori freddi e distaccati,
ad oggi le evidenze scientifiche dimostrano chiaramente come l’autismo abbia una forte componente ereditabile.<o:p></o:p></span></p>
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