<div dir="auto">Grazie, molto interessante. Ho fatto gli esami genetici a mia figlia e prende gli integratori per migliorare il profilo metabolico. Speriamo possano ancora fare ricerca in tal senso. </div><br><div class="gmail_quote"><div dir="ltr" class="gmail_attr">Il ven 31 mag 2019, 14:27 daniela <<a href="mailto:daniela@autismo33.it">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:<br></div><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0 0 0 .8ex;border-left:1px #ccc solid;padding-left:1ex">Il quadro eziopatogenetico dei disordini dello spettro autistico risulta <br>
sempre più complesso con l’aumentare delle conoscenze. Le ricerche di <br>
base e le sperimentazioni cliniche si sono svolte sino ad ora su binari <br>
diversi e apparentemente lontani tra loro. Vergasson e colleghi hanno  <br>
tentato di ricavare una linea unificante da  ricerche biochimiche <br>
apparentemente lontane comparando tre sperimentazioni cliniche con <br>
sostanze diverse che peró hanno  delle azioni metaboliche comuni.<br>
<br>
Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum <br>
Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles <br>
and Adaptive Behavior Troy Vargason , Uwe Kruger , Emily Roth , Leanna <br>
M. Delhey, Marie Tippett , Shannon Rose , Sirish C. Bennuri , John C. <br>
Slattery, Stepan Melnyk , S. Jill James, Richard E. Frye and Juergen <br>
Hahn, Frontiers in cellular Neuroscience, December 2018 | Volume 12 | <br>
Article 503<br>
<br>
<br>
L’articolo non é di facile lettura. La nostra lista di discussione ha <br>
peró  il privilegio di avere tra i suoi volontari il Professor Giorgio <br>
Lenaz, che ha letto l’articolo e ce ne ha dato un ampio resoconto<br>
<br>
<br>
Comparazione di tre trial clinici di trattamento dei disordini dello <br>
spettro autistico mediante analisi multivariata di profili metabolici e <br>
comportamento adattativo.<br>
T. Vergasson et al, Frontiers in Cellular Neuroscience, Vol 12, Dicembre <br>
2018<br>
<br>
Gli Autori fanno presente l’importanza di trovare biomarcatori adatti <br>
per una diagnosi precoce di ASD. A questo proposito suggeriscono di <br>
ricercare possibili marcatori nel metabolismo delle unità monocarboniose <br>
(1C) e delle reazioni di transolforazione, dipendenti dall’acido folico, <br>
poiché queste vie metaboliche sono state collegate all’autismo in molti <br>
studi. Alterazioni della metilazione del DNA (collegata al metabolismo <br>
1C) e dello stato ossido-riduttivo cellulare (collegabile al metabolismo <br>
solforato) in soggetti ASD richiamano l’attenzione ai cambiamenti <br>
epigenetici e al controllo dello stress ossidativo, rispettivamente. E’ <br>
stato anche possibile correlare le alterazioni comportamentali sulla <br>
base di queste alterazioni metaboliche. Questi studi non hanno solamente <br>
un interesse diagnostico, ma potrebbero portare al ritrovamento di <br>
bersagli terapeutici almeno in un sottogruppo di soggetti ASD.<br>
Per correggere i disturbi del metabolismo 1C e delle vie ad esso <br>
correlate sono stati compiuti diversi studi che hanno impiegato sostanze <br>
implicate in questo metabolismo. In particolare:<br>
        •       Metil-cobalamina, forma coenzimatica della Vitamina B12, <br>
indispensabile per le reazioni di metilazione tra cui la metilazione del <br>
DNA che è alla base dei cambiamenti epigenetici. [ La metilcobalamina è <br>
richiesta per trasferire un gruppo metile dal coenzima tetraidofolato <br>
(FH4) alla omocisteina per formare l’aminoacido metionina, che in forma <br>
attiva è l’agente che dona metili, <a href="http://p.es" rel="noreferrer noreferrer" target="_blank">p.es</a>. al DNA].<br>
        •       Lo stesso FH4 detto anche acido folinico, forma attiva della vitamina <br>
acido folico, indispensabile oltre che per la formazione di metionina <br>
(v. sopra) anche per la sintesi dei nucleotidi purinici e pirimidinici, <br>
i mattoni costitutivi degli acidi nucleici.<br>
        •       La tetraidrobiopterina (BH4), strutturalmente correlata all’acido <br>
folico, necessaria in reazioni di sintesi di neurotrasmettitori e <br>
dell’ossido d’azoto NO, messaggero intracellulare con varie azioni <br>
metaboliche, collegate anche all’azione delle sinapsi a glutammato.<br>
Poiché gli studi compiuti finora hanno impiegato singolarmente questi <br>
composti, in questo trial gli Autori hanno compiuto uno studio con <br>
analisi statistica multivariata su quattro gruppi di pazienti ASD, <br>
confrontati con controlli a normale sviluppo, provenienti da diversi <br>
trials clinici:<br>
        •       Metilcobalamina + FH4 a basso dosaggio<br>
        •       BH4<br>
        •       FH4 ad alto dosaggio<br>
        •       Placebo<br>
I risultati sono analizzati sulla base del confronto dei parametri <br>
metabolici studiati tra soggetti ASD e controlli aventi sviluppo <br>
normale: l’efficacia del trattamento è misurata su quanto il trattamento <br>
stesso fa avvicinare i parametri metabolici dei due gruppi. In tutti <br>
questi trattamenti è stata fatta anche una correlazione tra correzione <br>
dei disturbi metabolici e correzione dei sintomi del comportamento <br>
autistico.<br>
Lo studio ha dimostrato che i migliori risultati di correzione dei <br>
parametri metabolici dei soggetti ASD verso i soggetti controllo erano <br>
ottenuti con il trattamento (a), metilcobalamina + FH4 a basso dosaggio, <br>
seguito dal trattamento con BH4 e da quello con FH4 ad alto dosaggio; <br>
paradossalmente un lieve miglioramento si è notato anche nel gruppo <br>
placebo, indicando che altri fattori possono essere implicati. <br>
Nonostante l’effetto metabolico con FH4 ad alta dose non fosse <br>
eclatante, il miglioramento dei parametri clinici induce a ritenere che <br>
il composto abbia un potente effetto a livello del sistema nervoso <br>
centrale, da cui dipendono i parametri comportamentali. Tra i parametri <br>
biochimici studiati quelli più soggetti a variazione sono correlati allo <br>
stress ossidativo, come la percentuale di glutatione ossidato, indice di <br>
stress ossidativo, aumentato nei soggetti ASD e tendente a normalizzarsi <br>
dopo i trattamenti. Non è stato possibile includere in questo studio <br>
l’indice di metilazione del DNA, pur giudicato importante, per motivi <br>
tecnici. Tutti i cambiamenti dei parametri biochimici correlano assai <br>
bene con i miglioramenti dei parametri clinici del comportamento ASD. <br>
Ciò suggerisce che alterazioni del metabolismo 1C sono in grado di <br>
influire sui processi di sviluppo del sistema nervoso.<br>
Nonostante la positività di questi studi, gli Autori mostrano grande <br>
cautela nell’interpretazione dei risultati. Un primo punto di critica è <br>
l’uso di soggetti provenienti da trials diversi (diversa età, gravità <br>
dei sintomi ASD), per cui la linea di base dei parametri studiati è <br>
differente nei vari trattamenti; inoltre il numero di casi è ancora <br>
limitato.<br>
     Giorgio Lenaz<br>
<br>
<br>
_______________________________________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank" rel="noreferrer">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br>
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br>
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank" rel="noreferrer">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div>