<html>
<head>
<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=utf-8">
</head>
<body style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; line-break: after-white-space;" class="">
<a href="http://Gent.ma" class="">Gent.ma</a> Margherita,
<div class="">Le delezioni di SHANK3, che sono il tipo di alterazione piu’ comunemente riscontrata, possono essere evidenziate tramite il test array-CGH, o microarray cromosomici. Questo test è indicato per tutti i soggetti con diagnosi di autismo, ed è in
grado di rilevare non soltano microdelezioni di SHANK3, ma anche altre alterazioni genomiche associate ad autismo.</div>
<div class="">Più raramente SHANK3 è alterato da mutazioni di piccole dimensioni, che non sono rilevabili tramite array-CGH, e richiedono uno screening del gene mirato, ma queste sono molto rare.</div>
<div class="">Cordiali saluti</div>
<div class="">Elena Maestrini (Università di Bologna)</div>
<div class=""><br class="">
<div><br class="">
<blockquote type="cite" class="">
<div class="">On 20 May 2019, at 16:23, Margherita Ranalli <<a href="mailto:margheritaranalli@yahoo.it" class="">margheritaranalli@yahoo.it</a>> wrote:</div>
<br class="Apple-interchange-newline">
<div class="">
<div class="">
<div class="ydp9fa5cbdayahoo-style-wrap" style="font-family:Helvetica Neue, Helvetica, Arial, sans-serif;font-size:16px;">
<div class=""></div>
<div class="">Scusate quindi dovremmo effettuare analisi genetiche con ricerca di questo gene? </div>
<div class=""><br class="">
</div>
<div id="ydp9fa5cbdayahoo_quoted_8414228440" class="ydp9fa5cbdayahoo_quoted">
<div style="font-family:'Helvetica Neue', Helvetica, Arial, sans-serif;font-size:13px;color:#26282a;" class="">
<div class="">Il lunedì 20 maggio 2019, 16:17:32 CEST, daniela <<a href="mailto:daniela@autismo33.it" class="">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:
</div>
<div class=""><br class="">
</div>
<div class=""><br class="">
</div>
<div class="">
<div dir="ltr" class="">Lo studio delle condizioni monogeniche offre la possibilitá di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">percorrere la strada che porta dal gene all’anatomia alla fisiologia al
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sintomo.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Questo tipo di studi ci mostra le tante strade che portano ai sintomi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">dell’autismo e aumenta le nostre conoscenze sul funzionamento del
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">cervello nella normalitá e nella patologia.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">In medicina la conoscenza non é peró fine a se stessa, ma é finalizzata
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">alla sperimentazione di terapie che, in quanto supportate da solide basi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">conoscitive, hanno maggiori probabilitá di successo delle
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sperimentazioni prive di tali basi.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Lo studio delle condizioni monogeniche ha come prima finalitá quella di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">curare i portatori di tali condizioni e, sperabilmente, anche di altri
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sottogruppi che, pur non avendo quella particolare condizione di base,
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">potrebbero condividere con essa i target delle terapie.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Una condizione che sta emergendo come importante causa di autismo é la
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">delezione del gene Shank3, sulla quale uno studio pubblicato di recente
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ha fornito elementi di conoscenza del tutto inediti.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Maria Luisa Scattoni, che ne é coautrice, ce ne ha mandato un ampio
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">resoconto. A lei va il mio caloroso ringraziamento a nome di tutti gli
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">iscritti alla lista autismo-biologia<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""> Daniela Mariani Cerati<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Deletion of autism risk gene Shank3 disrupts prefrontal connectivity;<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Marco Pagani, Alice Bertero, Adam Liska, Alberto Galbusera, Mara
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Sabbioni, Noemi Barsotti, Nigel Colenbier, Daniele Marinazzo, Maria
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Luisa Scattoni, Massimo Pasqualetti and Alessandro Gozzi;<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Journal of Neuroscience 6 May 2019, 2529-18; DOI: <br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><a href="https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2529-18.2019" rel="nofollow" target="_blank" class="">https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2529-18.2019</a><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><a href="http://www.jneurosci.org/content/early/2019/05/06/JNEUROSCI.2529-18.2019" rel="nofollow" target="_blank" class="">http://www.jneurosci.org/content/early/2019/05/06/JNEUROSCI.2529-18.2019</a><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Uno studio tutto italiano, coordinato dall’Istituto Italiano di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Tecnologia di Rovereto e svolto in collaborazione con l’Università di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Pisa e l’Istituto Superiore di Sanità, ha fatto chiarezza su alcune
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">alterazioni strutturali e funzionali che si stabiliscono a seguito delle
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">delezione del gene Shank3. Lo studio è stato pubblicato qualche giorno
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">fa sulla rivista internazionale The Journal of Neuroscience.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Le mutazioni nel gene che codifica per la proteina Shank3 sono tra le
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">maggiori cause di disturbo dello spettro autistico. Il gene Shank3 è
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">infatti uno dei principali fattori di rischio implicati nella Sindrome
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">di Phelan-McDermid, un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">fenotipo autistico, severa disabilità intellettiva e linguaggio assente
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">o estremamente ridotto. Shank3 è una proteina strutturale (scaffolding),
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">localizzata nelle sinapsi del sistema nervoso centrale e <br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">coinvolta nell'organizzazione delle connessioni fra i neuroni
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">all'interno del cervello. Sebbene siano note la struttura e la funzione
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">di Shank3, i meccanismi neurali che vengono alterati quando il gene
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Shank3 è mutato non sono ancora del tutto chiari.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Obiettivo principale del lavoro “Deletion of autism risk gene Shank3
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">disrupts prefrontal connectivity” è stato quello di studiare e
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">comprendere come le alterazioni genetiche in Shank3, che sappiamo essere
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">strettamente connesse ai disturbi dello spettro autistico, influiscono
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sulla connettività e sulla regolazione di diverse funzioni cerebrali, in
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">particolare quelle socio-comunicative.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">I ricercatori hanno riprodotto la mutazione Shank3 in un modello
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">murino e hanno utilizzato tecniche di risonanza magnetica ad alta
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">risoluzione (MRI) per mappare anomalie strutturali e funzionali. La
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">risonanza magnetica funzionale in resting state (rsfMRI), che misura
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">l’attività di base del cervello in assenza di stimolazione esterna, ha
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">permesso di identificare una robusta alterazione della connettività
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">locale e a lungo raggio nelle aree fronto-corticali e fronto-striatali
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">che partecipano al "default mode network” (DMN). Quest’ultimo
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">costituisce una rete complessa di regioni cerebrali, strettamente
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">connesse tra di loro per funzioni astratte che hanno un alto livello di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">complessità cognitiva. Gli studiosi sottolineano la presenza di una
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ridotta connettività e compromessa sincronizzazione funzionale nei topi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">mutati Shank3, soprattutto a livello della corteccia prefrontale. Da
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">notare che questi risultati rafforzano quanto evidenziato in altri studi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">clinici e preclinici. Infatti convergenti pattern di ipo-connettività
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">prefrontale sono stati riportati in modelli animali e in persone con
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">mutazioni/delezioni a carico di diversi geni associati ai disturbi dello
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">spettro autistico. Queste ricerche, dunque, suggeriscono che l’ampia
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">eterogeneità eziologica a base genetica che caratterizza l’autismo può
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">dare origine a patterns condivisi di connettività, e quindi di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">funzionalità cerebrale, nelle persone nello spettro autistico.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">La risonanza magnetica strutturale (VBM o morfometria basata sui voxel)
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ha aiutato a capire se la mancanza della proteina Shank3 avesse prodotto
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">anche alterazioni neuroanatomiche. I topi privi di Shank3 presentano una
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">significativa riduzione di volume di materia grigia e dello spessore
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">corticale in diverse regioni, tra cui l’area prefrontale, in cui è stata
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">evidenziata un’anomala connettività funzionale. Queste analisi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">strutturali nel modello animale ricapitolano alcuni studi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">di neuroimaging condotti in coorti di pazienti nello spettro autistico.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Molto interessante in questo lavoro è l’analisi di correlazione tra le
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">alterazioni delle aree corticali e l’attività comportamentale del topo
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">privo del gene Shank3. Prima di tutto, è stato caratterizzato il modello
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">murino per misurare i livelli di interazione e comunicazione sociale e
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">dimostrato che esso presenta un fenotipo comportamentale altamente
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">riconducibile a quello autistico. Infatti, nel test di interazione
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sociale (in cui il topo è libero di esplorare il proprio conspecifico in
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">un’arena aperta), il mutante Shank3 stabilisce meno contatti sociali
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">diretti e mostra alterazioni nell’emissione delle vocalizzazioni
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ultrasoniche. L’analisi dell’emissione ultrasonica nei modelli animali
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">permette di studiare la presenza/assenza di deficit socio-comunicativi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">in quanto le vocalizzazioni ultrasoniche sono emesse dai roditori per
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">comunicare con i conspecifici in differenti contesti sociali.
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Successivamente, quando le misure comportamentali sono state correlate
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">per ciascun topo a quelle della risonanza magnetica funzionale (rsfMRI),
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">è stato visto che l’ipo-connettività prefrontale si associa ad un
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ridotto numero di vocalizzazioni ultrasoniche. Un’analoga correlazione è
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">stata riportata tra il volume di materia grigia e il repertorio vocale
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">murino: all’ipotrofia della corteccia cerebrale si associa una ridotta
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">frequenza nell’emissioni delle vocalizzazioni ultrasoniche. Questi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">dati indicano che anomalie cerebrali strutturali e funzionali a seguito
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">di mutazioni genetiche influiscono fortemente sul comportamento sociale,
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sfociando in sostanziali deficit socio-comunicativi.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">In associazione alla ridotta connettività funzionale, i ricercatori
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">hanno studiato le connessioni strutturali delle regioni corticali dei
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">topi mutanti. A tale scopo, è stato effettuato un esperimento di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">marcatura retrograda impiegando un specifico tracciante (virus
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ricombinate). Oltre all’ipo-connettività funzionale individuata
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">tramite rsfMRI, i mutanti Skank3 presentano una ridotta densità delle
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">proiezioni neuronali a livello locale, ma non a lungo raggio, nella
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">corteccia prefrontale. In particolare le popolazioni neuronali
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">interessate sono quelle eccitatorie. In precedenti lavori con modelli
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">genetici di autismo, è stato infatti visto che la maturazione
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">disfunzionale dei sistemi neuronali eccitatori e inibitori che si
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">verificano durante lo sviluppo possono dare origine a squilibri
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">permanenti nella connettività corticale e sincronizzazione funzionale.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">I risultati di questo lavoro ampliano la comprensione dei meccanismi
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">neurali indotti dalla mutazione Shank3 e aprono la strada a successive
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ricerche, con lo scopo di individuare le origini della sintomatologia
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">autistica. Le disfunzioni che caratterizzano il mutante Shank3
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">compromettono fortemente i complessi meccanismi neurali che mediano il
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">comportamento socio-comunicativo, attraverso il coinvolgimento di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">circuiti fronto-striatali e fronto-cortiali. In particolare, le evidenze
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sopra descritte sottolineano il ruolo della corteccia prefrontale come
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">mediatore delle funzioni sociali e delle funzioni cognitive complesse,
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">la cui alterazione è rilevante nel disturbo dello spettro autistico. La
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">delezione Shank3 predispone all’insorgenza di disturbi del
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">neurosviluppo, tra cui l’autismo, attraverso la disregolazione della
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">sincronizzazione e della connettività funzionale nelle aree corticali e
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">al successivo stabilirsi di anomalie socio-comunicative. I deficit di
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">natura linguistica e comunicativa osservati nei soggetti con Sindrome
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">di Phelan-McDermid sono riprodotti nel modello animale. Dunque, il
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">mutante Shank3 fornisce un valido modello traslazionale per studiare in
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">dettaglio le alterazioni neuronanatomiche, funzionali e comportamentali
<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">associate al disturbo dello spettro autistico.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Maria Luisa Scattoni, PhD<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Research Coordination and Support Service<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Istituto Superiore di Sanità<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Viale Regina Elena 299,<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">00161 Rome, Italy<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">_______________________________________________<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Lista di discussione autismo-biologia<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class=""><a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" rel="nofollow" target="_blank" class="">autismo-biologia@autismo33.it</a><br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br class="">
</div>
<div dir="ltr" class="">Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" rel="nofollow" target="_blank" class="">
valerio.mezzogori@autismo33.it</a></div>
</div>
</div>
</div>
</div>
</div>
_______________________________________________<br class="">
Lista di discussione autismo-biologia<br class="">
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" class="">autismo-biologia@autismo33.it</a><br class="">
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br class="">
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br class="">
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori@autismo33.it</div>
</blockquote>
</div>
<br class="">
</div>
</body>
</html>