<html><head></head><body><div style="font-family: Verdana;font-size: 12.0px;"><div>Per aggiungere altri lavori dal nostro laboratorio che pure hanno dimostrato stress ossidativo in bambini con ASD sono quelli dimonstrando il danno ossidativo at DNA mitocondriale in linfociti e granulociti, insieme all' incremento della produzione di radicali liberi dai mitochondri, e l'impatto della epigenetica (esposizione a pollutants, enviromental triggers) piu di quello determinato dalla genetica. Come dice la dottoressa Marini, questi non sono tests specifici per il diagnostico di ASD (questi risultati sono simili a quelli che si trovano come parte dell'invecchiamanento) pero aiuteranno a trovare modi di sollevare la disabilita dell'ASD (antiossidanti? minizzare la esposizione a specifici pollutants?). </div>
<div> </div>
<div>1. Wong S., Rose S., Giulivi C. Mitochondrial DNA damage in autism. In: <i>Biochemistry of oxidative stress: Physiopathology and clinical aspects</i> (ed^(eds Gelpi Rj, Poderoso, JJ, and Boveris, A.). Springer Berlin Heidelberg (2016).</div>
<div>
<p>2. Wong S., Napoli E., Krakowiak P., Tassone F., Hertz-Picciotto I., Giulivi C. Role of p53, Mitochondrial DNA Deletions, and Paternal Age in Autism: A Case-Control Study. <i>Pediatrics</i> <b>137, </b> (2016).</p>
<p>3. Wong S., Giulivi C. Autism, Mitochondria and Polybrominated Diphenyl Ether Exposure. <i>CNS Neurol Disord Drug Targets</i> <b>15, </b>614-623 (2016).</p>
<p>4. Napoli E., Wong S., Hertz-Picciotto I., Giulivi C. Deficits in bioenergetics and impaired immune response in granulocytes from children with autism. <i>Pediatrics</i> <b>133, </b>e1405-1410 (2014).</p>
<p>5. Napoli E., Duenas N., Giulivi C. Potential therapeutic use of the ketogenic diet in autism spectrum disorders. <i>Front Pediatr</i> <b>2, </b>69 (2014).</p>
<p>6. Napoli E., Wong S., Giulivi C. Evidence of reactive oxygen species-mediated damage to mitochondrial DNA in children with typical autism. <i>Mol Autism</i> <b>4, </b>2 (2013).</p>
<p>7. Napoli E., Hung C., Wong S., Giulivi C. Toxicity of the flame-retardant BDE-49 on brain mitochondria and neuronal progenitor striatal cells enhanced by a PTEN-deficient background. <i>Toxicol Sci</i> <b>132, </b>196-210 (2013).</p>
<p>8. Giulivi C.<i>, et al.</i> Mitochondrial dysfunction in autism. <i>JAMA</i> <b>304, </b>2389-2396 (2010).<br/>
</p>
</div>
<div class="signature">Prof. Cecilia Giulivi, PhD<br/>
Dept Molecular Biosciences<br/>
University of California Davis</div>
<div>
<div>
<div name="quote" style="margin:10px 5px 5px 10px; padding: 10px 0 10px 10px; border-left:2px solid #C3D9E5; word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space;">
<div style="margin:0 0 10px 0;"><b>Sent:</b> Tuesday, February 20, 2018 at 2:49 AM<br/>
<b>From:</b> "Marina Marini" <Marina.marini@unibo.it><br/>
<b>To:</b> autismo-biologia@autismo33.it<br/>
<b>Subject:</b> Re: [autismo-biologia] su Molecular Autism un articolo importante frutto di una collaborazione italo-britannica</div>
<div name="quoted-content">Come autore dell'articolo sui biomarcatori che è stato pubblicato ieri,<br/>
il cui comunicato stampa ha suscitato una piccola tempesta mediatica,<br/>
desidero confermare quanto scritto in questo blog da Daniela sul termine<br/>
"test", che si presta a interpretazioni sbagliate. Innanzitutto, le<br/>
famiglie che hanno già una diagnosi non hanno bisogno di ulteriori esami<br/>
per la conferma. Poi, le analisi di cui si parla sono alla portata di<br/>
pochissimi laboratori e quindi non si prestano, per il momento, a un<br/>
utilizzo diagnostico. Infine, ma forse è la cosa più importante da<br/>
sottolineare, come viene detto nell'articolo e ripreso dal comunicato<br/>
stampa, prima di parlare di un vero e proprio test bisogna valutare un<br/>
numero molto più elevato di soggetti, vedere se le analisi sono in grado<br/>
di discriminare tra diverse patologie neurologiche e tra queste e altre<br/>
patologie non neurologiche che determinano stress ossidativo; infine,<br/>
sono ancora da valutare questi parametri in bambini di età inferiore ai<br/>
5 anni.<br/>
<br/>
Tuttavia questa scoperta ha ugualmente un impatto importante perché<br/>
segna una piccola tappa nella comprensione delle cause biologiche che<br/>
sottendono all'autismo, in particolare in quei casi, che sono la<br/>
maggioranza, in cui non è stato possibile identificare mutazioni<br/>
genetiche. I biomarcatori non sono infatti solo uno strumento per<br/>
agevolare una diagnosi o per seguire la sua evoluzione in seguito a<br/>
trattamenti e terapie: essi ci possono aprire una piccola finestra dalla<br/>
quale sbirciare e cercare di capire qualcosa in una patologia che<br/>
presenta ancora tanti lati incomprensibili. Se non capiamo gli aspetti<br/>
biologici, non facciamo passi in avanti nel cercare dei rimedi. Non<br/>
solo, ma evidenziare una particolare alterazione (in questo caso lo<br/>
stress ossidativo) giustifica la ricerca di trattamenti "palliativi",<br/>
che potrebbero alleviare i sintomi.<br/>
<br/>
Ancora una volta, quindi, sottolineo l'importanza della ricerca<br/>
biologica e spezzo una lancia per il suo finanziamento<br/>
<br/>
Marina Marini, Bologna<br/>
<br/>
<br/>
Il 19/02/2018 16:18, daniela@autismo33.it ha scritto:<br/>
> Esce oggi sulla prestigiosa rivista Molecular Autism (2018) 9:3 l’articolo<br/>
> “Advanced glycation endproducts, dityrosine and arginine transporter<br/>
> dysfunction in autism - a source of biomarkers for clinical diagnosis”<br/>
> Attia Anwar1† , Provvidenza Maria Abruzzo2,4† , Sabah Pasha1 , Kashif<br/>
> Rajpoot3 , Alessandra Bolotta2,4, Alessandro Ghezzo2 , Marina Marini2,4,<br/>
> Annio Posar5,6, Paola Visconti5 , Paul J. Thornalley1,7 and Naila<br/>
> Rabbani1,7,8*<br/>
><br/>
> Il lavoro é frutto della collaborazione tra l’Universitá e l’Istituto<br/>
> delle Scienze Neurologiche di Bologna e l’Universitá di Warwick, a<br/>
> riprova della vitalitá, delle competenze e della capacitá di<br/>
> collaborazioni internazionali di tante Universitá e Istituti di Ricerca<br/>
> italiani, tra cui Bologna, che meriterebbero ben altri riconoscimenti e<br/>
> ben altri finanziamenti.<br/>
><br/>
> L’Universitá di Bologna ha diramato oggi un comunicato stampa per<br/>
> dimostrare quanto é orgogliosa dei suoi ricercatori.<br/>
> Prima di copiare tale comunicato vorrei tuttavia precisare, dopo avere<br/>
> parlato con gli autori, che il temine “test” del comunicato potrebbe<br/>
> essere mal interpretato.<br/>
> Si tratta di analisi biochimiche molto raffinate e che non sono alla<br/>
> portata di tutti i laboratori. Invece da valorizzare i seguenti contenuti<br/>
> del comunicato stampa:<br/>
><br/>
> -Un risultato che potrebbe portare in futuro a fare luce su cause non<br/>
> ancora identificate alla base dei disturbi dello spettro autistico,<br/>
> contribuendo così a mettere a punto nuove terapie, che saranno tanto più<br/>
> efficaci quanto più precocemente applicate.<br/>
> - mette in luce il ruolo dello stress ossidativo in una patologia del<br/>
> Neurosviluppo e identifica alterazioni biochimiche comuni in bambini che<br/>
> hanno sicuramente background genetici diversi. Ipotizziamo che sia<br/>
> l’instaurarsi di queste disfunzioni durante il periodo prenatale o nei<br/>
> primi mesi di vita che, alterando l’epigenetica delle cellule nervose,<br/>
> provoca alterazioni simili a quelle dovute a mutazioni genetiche”.<br/>
> -In particolare, nei bambini affetti da disturbi dello spettro autistico<br/>
> sono stati riscontrati livelli più elevati di uno specifico marcatore di<br/>
> ossidazione, la di-tirosina (DT), e di composti denominati “Advanced<br/>
> Glycation Endproducts” (AGEs).<br/>
> -Dai risultati della ricerca, inoltre, è arrivata anche la conferma che<br/>
> nei disturbi dello spettro autistico è coinvolta un’alterazione dei<br/>
> trasportatori di aminoacidi, già identificata in una rara mutazione<br/>
> genetica che determina autismo. Nei bambini studiati, però, le cause<br/>
> dell’alterazione potrebbero essere di tipo epigenetico e non genetico,<br/>
> quindi potenzialmente modificabili.<br/>
> -potrebbe portare a una diagnosi e a interventi terapeutici più precoci.<br/>
> Speriamo, inoltre, che questo tipo di studi possa mettere in luce nuovi<br/>
> fattori causativi: nuove ricerche potrebbero infatti rivelare specifici<br/>
> profili plasmatici e urinari di composti che portano traccia di<br/>
> modificazioni dannose. Non solo, quindi, si potrà migliorare la diagnosi,<br/>
> ma anche individuare nuove cause dell’ASD”.<br/>
> -Sarà necessario ora ampliare lo studio a nuovi gruppi di bambini con<br/>
> l’obiettivo di confermarne l’efficacia e valutare se i biomarcatori<br/>
> individuati sono in grado di discriminare non solo tra bambini affetti e<br/>
> sani, ma anche tra diverse patologie del Neurosviluppo o che comportano<br/>
> stress ossidativo, e per valutare, inoltre, la sua capacità di<br/>
> identificare l’ASD anche in età molto precoce.<br/>
><br/>
> Ed ecco il comunicato stampa dell’Universitá<br/>
><br/>
> Autismo nei bambini:<br/>
> trovati biomarcatori che possono portare a diagnosi più precoci<br/>
><br/>
> Un team di ricerca italo-britannico ha messo a punto un nuovo test – il<br/>
> primo di questo tipo – basato sull’individuazione di specifici danni alle<br/>
> proteine plasmatiche. Uno strumento che può rivelarsi utile per arrivare a<br/>
> identificare i disturbi dello spettro autistico anche in età molto precoce<br/>
> e aprire la strada a nuovi trattamenti<br/>
><br/>
><br/>
> Bologna, 19 febbraio 2018 - Un team di ricercatori di Università di<br/>
> Bologna, Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (IRCCS),<br/>
> Università di Warwick e Università di Birmingham ha messo a punto un nuovo<br/>
> test – il primo di questo tipo – che potrebbe portare a diagnosi più<br/>
> precoci nei bambini affetti da disturbi dello spettro autistico, favorendo<br/>
> così trattamenti più tempestivi.<br/>
><br/>
> Il test – pubblicato sulla rivista Molecular Autism – si basa<br/>
> sull’individuazione, attraverso biomarcatori nel sangue e nelle urine, di<br/>
> specifici danni alle proteine plasmatiche. Un risultato che potrebbe<br/>
> portare in futuro a fare luce su cause non ancora identificate alla base<br/>
> dei disturbi dello spettro autistico, contribuendo così a mettere a punto<br/>
> nuove terapie, che saranno tanto più efficaci quanto più precocemente<br/>
> applicate.<br/>
><br/>
> Cosa sono i disturbi dello spettro autistico<br/>
> I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono disturbi del Neurosviluppo<br/>
> che impattano principalmente sulle interazioni sociali e che possono<br/>
> comprendere un’ampia gamma di problemi comportamentali, tra cui anomalie<br/>
> nella comunicazione, comportamenti ripetitivi o compulsivi, iperattività,<br/>
> ansietà, difficoltà ad adattarsi ai cambiamenti, disturbi sensoriali e, in<br/>
> molti casi, disabilità intellettiva. I sintomi possono essere molto<br/>
> eterogenei e, soprattutto in età precoce, molto sfumati. Per questo motivo<br/>
> è spesso difficile ottenere una diagnosi certa prima di 24-36 mesi di età.<br/>
><br/>
> Le cause di questo tipo di disturbi sono ancora poco chiare. Mentre in<br/>
> circa un terzo dei casi (30–35%) possono essere riconosciute motivazioni<br/>
> genetiche, per il restante 65–70% dei soggetti colpiti si ritiene che<br/>
> l’autismo sia causato da una combinazione di fattori ambientali, mutazioni<br/>
> multiple e varianti genetiche rare.<br/>
><br/>
> Nuovi indizi e utili conferme<br/>
> Nuovi indizi per fare luce sulle cause di questi disturbi possono arrivare<br/>
> ora grazie al nuovo test messo a punto dal team di ricerca<br/>
> italo-britannico. Gli studiosi hanno infatti individuato un legame tra ASD<br/>
> e un particolare danno alle proteine plasmatiche dovuto a fenomeni di<br/>
> ossidazione e di glicazione.<br/>
><br/>
> “Questa ricerca – spiega Marina Marini, docente al Dipartimento di<br/>
> Medicina Specialistica Diagnostica e Sperimentale dell’Alma Mater, che<br/>
> ha coordinato il gruppo bolognese – mette in luce il ruolo dello stress<br/>
> ossidativo in una patologia del Neurosviluppo e identifica alterazioni<br/>
> biochimiche comuni in bambini che hanno sicuramente background genetici<br/>
> diversi. Ipotizziamo che sia l’instaurarsi di queste disfunzioni durante<br/>
> il periodo prenatale o nei primi mesi di vita che, alterando l’epigenetica<br/>
> delle cellule nervose, provoca alterazioni simili a quelle dovute a<br/>
> mutazioni genetiche”. In particolare, nei bambini affetti da disturbi<br/>
> dello spettro autistico sono stati riscontrati livelli più elevati di uno<br/>
> specifico marcatore di ossidazione, la di-tirosina (DT), e di composti<br/>
> denominati “Advanced Glycation Endproducts” (AGEs).<br/>
><br/>
> Dai risultati della ricerca, inoltre, è arrivata anche la conferma che nei<br/>
> disturbi dello spettro autistico è coinvolta un’alterazione dei<br/>
> trasportatori di aminoacidi, già identificata in una rara mutazione<br/>
> genetica che determina autismo. Nei bambini studiati, però, le cause<br/>
> dell’alterazione potrebbero essere di tipo epigenetico e non genetico,<br/>
> quindi potenzialmente modificabili.<br/>
><br/>
> “La nostra scoperta – spiega Naila Rabbani, Reader di Experimental Systems<br/>
> Biology all’University of Warwick, che ha guidato la ricerca biochimica –<br/>
> potrebbe portare a una diagnosi e a interventi terapeutici più precoci.<br/>
> Speriamo, inoltre, che questo tipo di studi possa mettere in luce nuovi<br/>
> fattori causativi: nuove ricerche potrebbero infatti rivelare specifici<br/>
> profili plasmatici e urinari di composti che portano traccia di<br/>
> modificazioni dannose. Non solo, quindi, si potrà migliorare la diagnosi,<br/>
> ma anche individuare nuove cause dell’ASD”.<br/>
><br/>
> I protagonisti dello studio e i prossimi passi<br/>
> Per realizzare lo studio, il Centro Disturbi dello Spettro Autistico<br/>
> dell'Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna ha realizzato una<br/>
> valutazione clinica su 38 bambini affetti da disturbi dello spettro<br/>
> autistico (29 maschi e 9 femmine) e un gruppo di controllo composto da 31<br/>
> bambini a sviluppo normotipico (23 maschi e 8 femmine), tutti di età<br/>
> compresa tra 5 e 12 anni. Il team dell’Università di Warwick, guidato da<br/>
> Naila Rabbani, ha poi studiato campioni di sangue e di urina, evidenziando<br/>
> le differenze chimiche tra i due gruppi. Un ricercatore dell’Università di<br/>
> Birmingham ha invece combinato i dati relativi ai cambiamenti dei diversi<br/>
> composti, elaborando un algoritmo di machine learning: un'intelligenza<br/>
> artificiale che consente di distinguere tra i soggetti affetti e quelli<br/>
> non affetti. Il risultato è stato un test diagnostico con ottima capacità<br/>
> di distinguere tra veri e falsi positivi e veri e falsi negativi.<br/>
><br/>
> Sarà necessario ora ampliare lo studio a nuovi gruppi di bambini con<br/>
> l’obiettivo di confermarne l’efficacia e valutare se i biomarcatori<br/>
> individuati sono in grado di discriminare non solo tra bambini affetti e<br/>
> sani, ma anche tra diverse patologie del Neurosviluppo o che comportano<br/>
> stress ossidativo, e per valutare, inoltre, la sua capacità di<br/>
> identificare l’ASD anche in età molto precoce.<br/>
><br/>
> La studio è stato pubblicato sulla rivista Molecular Autism con il titolo<br/>
> “Advanced glycation endproducts, dityrosine, and arginine transporter<br/>
> dysfunction in autism — a source of biomarkers for clinical diagnosis”. A<br/>
> realizzarlo sono stati ricercatori della Scuola di Medicina<br/>
> dell’Università di Warwick (in particolare del Warwick Systems Biology<br/>
> Group), dell’Università di Birmingham, dell’Università di Bologna,<br/>
> dell’IRCCS Istituto di Scienze Neurologiche di Bologna e della Fondazione<br/>
> Don Carlo Gnocchi ONLUS.<br/>
><br/>
> La ricerca è stata finanziata da Warwick Impact Fund Award a Naila<br/>
> Rabbani, Fondazione del Monte di Bologna e Ravenna e Fondazione Nando<br/>
> Peretti a Marina Marini. I ricercatori ringraziano l’ANGSA (Associazione<br/>
> Nazionale Genitori Soggetti Autistici) e tutti i bambini coinvolti e le<br/>
> loro famiglie.<br/>
><br/>
> Ufficio Stampa Alma Mater - Via Zamboni 33 - 40126 Bologna tel.<br/>
> 051-2088664 - HYPERLINK<br/>
> "mailto:ufficiostampa@unibo.it"ufficiostampa@unibo.it<br/>
><br/>
><br/>
><br/>
><br/>
><br/>
><br/>
> _______________________________________________<br/>
> Lista di discussione autismo-biologia<br/>
> autismo-biologia@autismo33.it<br/>
> ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br/>
> Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br/>
> Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori@autismo33.it<br/>
<br/>
_______________________________________________<br/>
Lista di discussione autismo-biologia<br/>
autismo-biologia@autismo33.it<br/>
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br/>
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br/>
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori@autismo33.it</div>
</div>
</div>
</div></div></body></html>