<html><head></head><body><div style="color:#000; background-color:#fff; font-family:times new roman, new york, times, serif;font-size:16px"><div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73622"><span id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73709">Ho inoltrato il messaggio al Prof Roberto Burioni che ci invita ad andare sulla sua pagina facebook e a leggere i suoi libri</span></div><div class="qtdSeparateBR" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73621"><br><br></div>  <div class="yahoo_quoted" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73590" style="display: block;"> <div style="font-family: times new roman, new york, times, serif; font-size: 16px;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73589"> <div style="font-family: HelveticaNeue, Helvetica Neue, Helvetica, Arial, Lucida Grande, sans-serif; font-size: 16px;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73588"> <div dir="ltr" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73848"><font size="2" face="Arial" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73847"> Il Lunedì 22 Gennaio 2018 18:36, Burioni Roberto <burioni.roberto@hsr.it> ha scritto:<br></font></div>  <br><br> <div class="y_msg_container" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73587"><div id="yiv6026253741"><style type="text/css">#yiv6026253741 #yiv6026253741 -- P {margin-top:0;margin-bottom:0;}#yiv6026253741 </style><div dir="ltr" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73586">
<div dir="ltr" id="yiv6026253741divtagdefaultwrapper" style="font-size:12pt;color:#000000;font-family:Calibri, Helvetica, sans-serif;">
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73849">Ho affrontato più volte il tema nella mia pagina Facebook e nei miei due libri.</div>
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73850"><br clear="none">
</div>
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73729">Cordialmente</div>
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73585"><br clear="none">
Roberto Burioni</div>
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73733"><br clear="none">
</div>
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73730"><br clear="none">
</div>
<div style="margin-top:0;margin-bottom:0;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73869"><br clear="none">
</div>
<div id="yiv6026253741Signature">
<div dir="ltr" id="yiv6026253741divtagdefaultwrapper" style="font-size:12pt;color:rgb(0, 0, 0);background-color:rgb(255, 255, 255);font-family:Calibri, Arial, Helvetica, sans-serif,;">
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73948"><font size="1" face="Tahoma">Prof. Roberto Burioni</font></div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73870"><font size="1" face="tahoma">Ordinario di Virologia e Microbiologia</font></div>
<font size="1" face="tahoma">Università Vita-Salute San Raffaele</font>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73946"><font size="1" face="tahoma">Via Olgettina 60 - DiBit2</font></div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73731"><font size="1" face="tahoma">20132 Milano</font></div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73926"><font size="1" face="tahoma"></font> </div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73927"><font size="1" face="tahoma">Tel.     02 2643 3023</font></div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73871"><font size="1" face="tahoma">Segr.  02 2643 3168</font></div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73732"><font size="1" face="tahoma">Fax.    02 2643 4288</font></div>
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73947"><font size="1" face="tahoma"></font> </div>
<div><font size="1" face="tahoma">e-mail roberto.burioni@hsr.it</font></div>
</div>
</div>
<br clear="none">
<br clear="none">
<div class="yiv6026253741yqt6907387989" id="yiv6026253741yqt06953"><div style="color:rgb(0, 0, 0);" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73873">
<hr style="display:inline-block;width:98%;" tabindex="-1">
<div dir="ltr" id="yiv6026253741divRplyFwdMsg"><br></div><div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73878"><div style="color:#000;background-color:#fff;font-family:times new roman, new york, times, serif;font-size:16px;" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73877">
<div class="yiv6026253741x_yahoo_quoted" id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64410" style="display:block;">
<div id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64409" style="font-family:times new roman, new york, times, serif;font-size:16px;">
<div id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64408" style="font-family:HelveticaNeue, Helvetica Neue, Helvetica, Arial, Lucida Grande, sans-serif;font-size:16px;">
<div dir="ltr" id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73949"><font size="2" face="Arial">Il Lunedì 22 Gennaio 2018 18:01, Ilaria Granata <ilariagranata.65128@gmail.com> ha scritto:<br clear="none">
</font></div>
<br clear="none">
<br clear="none">
<div class="yiv6026253741x_y_msg_container" id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64407">
<div id="yiv6026253741x_yiv3937653719">
<div id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64406">
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73907">Grazie per la condivisione di questo  articolo, molto interessante. Mi viene in mente una domanda che rivolgo a tutti, come spunto di riflessione: non è possibile che in soggetti predisposti da mutazioni metaboliche preesistenti (ereditarie) la somministrazione
 di vaccinazioni multiple e  precocissime, come è uso fare oggi, accenda, inneschi, l'interruttore della patologia? Si parla in effetti di citochine infiammatorie e sistema immunitario.
<div id="yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_73906"><br clear="none">
</div>
</div>
<div class="yiv6026253741x_yiv3937653719yqt2212070796" id="yiv6026253741x_yiv3937653719yqt67337">
<div class="yiv6026253741x_yiv3937653719gmail_extra" id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64405">
<br clear="none">
<div class="yiv6026253741x_yiv3937653719gmail_quote" id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64404">
Il 22 gen 2018 4:16 PM, <<a rel="nofollow" shape="rect" ymailto="mailto:daniela@autismo33.it" target="_blank" href="mailto:daniela@autismo33.it">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:<br clear="none">
<blockquote class="yiv6026253741x_yiv3937653719gmail_quote" id="yiv6026253741x_yui_3_16_0_ym19_1_1516632997827_64403" style="margin:0 0 0 .8ex;border-left:1px #ccc solid;padding-left:1ex;">
La ricerca biologica sull’autismo e in generale sui disturbi del<br clear="none">
neurosviluppo é partita tardi e non ha ancora dato risultati concreti<br clear="none">
intesi come terapie di provata efficacia.<br clear="none">
Ci sono molti filoni di ricerca, con qualche successo in modelli animali e<br clear="none">
in sperimentazioni umane su campioni troppo esigui per essere<br clear="none">
significativi.<br clear="none">
Tra i tanti filoni di ricerca un campo che é agli albori, ma che pare<br clear="none">
abbastanza promettente, é la terapia cellulare.<br clear="none">
Sun JM e Kurtzberg J hanno fatto il punto della situazione sulla terapia<br clear="none">
con cellule staminali emopoietiche nelle malattie metaboliche ereditarie e<br clear="none">
nell’autismo.<br clear="none">
Il Professor Giorgio Lenaz, pur consapevole che si tratta di ricerche<br clear="none">
ancora lontane da una applicazione terapeutica, ritiene che questo<br clear="none">
approccio possa avere un  grande sviluppo. Ha pertanto letto e riassunto<br clear="none">
l’interessante lavoro. Ecco il suo resoconto<br clear="none">
<br clear="none">
<br clear="none">
Cell therapy for diverse central nervous system disorders: inherited<br clear="none">
metabolic diseases and autism.<br clear="none">
Sun JM, Kurtzberg J.<br clear="none">
Pediatr Res. 2017 Nov 8. doi: 10.1038/pr.2017.254<br clear="none">
<br clear="none">
Questa rassegna esamina lo stato attuale di una terapia cellulare con<br clear="none">
cellule staminali emopoietiche in malattie che interessano lo sviluppo del<br clear="none">
sistema nervoso centrale, tra cui i disordini dello spettro autistico.<br clear="none">
L’approccio terapeutico si basa sulla nozione che le cellule ottenute da<br clear="none">
un donatore si inseriscono nel midollo osseo del paziente e si<br clear="none">
distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema nervoso centrale,<br clear="none">
apportandovi enzimi o altri fattori mancanti o alterati nella patologia<br clear="none">
indagata. Si tratta di un tipo di terapia ancora agli albori, ma<br clear="none">
sufficientemente promettente, che potrebbe in futuro diventare la terapia<br clear="none">
elettiva di molte malattie che colpiscono lo sviluppo del sistema nervoso.<br clear="none">
Poiché in queste malattie molti danni, una volta prodotti, sono<br clear="none">
irreversibili, si presume che anche questa terapia sostitutiva debba<br clear="none">
essere eventualmente applicata il più precocemente possibile.<br clear="none">
<br clear="none">
Terapia cellulare per disturbi del sistema nervoso centrale: malattie<br clear="none">
metaboliche ereditarie ed autismo.<br clear="none">
J.M. Sun e J. Kurtzberg<br clear="none">
Duke University, Durham N.C., USA<br clear="none">
<br clear="none">
Al momento non esistono terapie risolutive per la maggior parte delle<br clear="none">
malattie neurologiche congenite ed acquisite dell’infanzia, che di solito<br clear="none">
lasciano una sequela di disabilità per tutta la vita e spesso portano a<br clear="none">
morte prematura.  Lo sviluppo della cosiddetta Medicina Rigenerativa ha<br clear="none">
suscitato un nuovo interesse sulla possibilità di utilizzare terapie<br clear="none">
biologiche cellulari per queste malattie. Questa rassegna illustra lo<br clear="none">
stato attuale delle terapie cellulari per due condizioni che si<br clear="none">
manifestano nella prima infanzia: il trapianto di cellule staminali<br clear="none">
emopoietiche in pazienti con malattie metaboliche ereditarie, e la ricerca<br clear="none">
di terapie cellulari nei disordini dello spettro autistico (ASD).<br clear="none">
<br clear="none">
Malattie metaboliche ereditarie<br clear="none">
<br clear="none">
 Si tratta di un gruppo eterogeneo di malattie causate in genere da<br clear="none">
mutazioni singole in un gene che codifica per un enzima chiave di un<br clear="none">
determinato metabolismo: la mancanza dell’enzima può portare all’accumulo<br clear="none">
di prodotti intermedi tossici oppure alla mancanza di componenti<br clear="none">
essenziali per la vita cellulare. In ogni caso il sistema nervoso viene<br clear="none">
gradualmente implicato con progressivo aggravamento di deficit<br clear="none">
strutturali e funzionali che di solito portano a morte precoce.<br clear="none">
Tentativi terapeutici sono stati effettuati tramite terapia sostitutiva<br clear="none">
dell’enzima mancante o terapia genica: entrambi sono stati finora poco<br clear="none">
efficaci sia per le reazioni immunologiche avverse sia per la difficoltà<br clear="none">
dei sostituti enzimatici o genici di superare la barriera<br clear="none">
emato-encefalica. L’unica terapia finora convalidata in alcuni casi di<br clear="none">
malattie metaboliche è il trapianto di cellule staminali emopoietiche: le<br clear="none">
cellule ottenute da un donatore si inseriscono nel midollo osseo del<br clear="none">
paziente e si distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema<br clear="none">
nervoso centrale e servono da continua sorgente dell’enzima mancante in<br clear="none">
modo da rallentare o fermare il decorso della malattia. Purtroppo questa<br clear="none">
terapia funziona solo per un dato sottotipo di malattie metaboliche<br clear="none">
(malattie da accumulo lisosomiali e perossisomiali e poche altre) e anche<br clear="none">
nei casi ad esito positivo non sono curate le alterazioni strutturali<br clear="none">
conseguenti alla malattia e soprattutto le eventuali alterazioni del<br clear="none">
sistema nervoso periferico. Un motivo è che solitamente i donatori sono<br clear="none">
parenti che spesso sono portatori sani eterozigoti e quindi hanno di per<br clear="none">
sé minori livelli dell’enzima in questione. Inoltre è imperativo eseguire<br clear="none">
il trapianto il più precocemente possibile, tenendo conto che la<br clear="none">
migrazione delle cellule trapiantate può richiedere parecchi mesi: è<br clear="none">
quindi importante avere una diagnosi precoce del difetto genico.<br clear="none">
<br clear="none">
<br clear="none">
Disordini dello spettro autistico<br clear="none">
<br clear="none">
 Gli approcci terapeutici ora in uso per i disordini dello spettro<br clear="none">
autistico (ASD) includono in prevalenza terapie comportamentali o la cura<br clear="none">
farmacologica di alcuni sintomi particolarmente spiacevoli, ma non<br clear="none">
modificano lo stato morboso di base. Per una terapia dell’autismo si sta<br clear="none">
ora esplorando il campo delle terapie cellulari. Esistono molteplici<br clear="none">
meccanismi attraverso i quali le terapie cellulari potrebbero avere<br clear="none">
effetto. Una immuno-modulazione cellulare con inibizione delle cellule T<br clear="none">
potrebbe diminuire la secrezione di citochine pro-infiammatorie. Infatti<br clear="none">
gli autori danno particolare risalto, nell’ambito della eziologia<br clear="none">
multifattoriale della malattia, alla alterata regolazione infiammatoria e<br clear="none">
immunitaria, dato il ruolo riconosciuto di molte citochine nello sviluppo<br clear="none">
del sistema nervoso. Un’ipotesi sullo sviluppo di ASD è che modificazioni<br clear="none">
immunologiche dei profili di citochine cerebrali possano risultare in<br clear="none">
anormale sviluppo del sistema nervoso centrale sia direttamente sia<br clear="none">
indirettamente tramite attivazione della microglia. In molti modelli di<br clear="none">
ASD sono state descritte anomalie nel numero, funzione, e regolazione<br clear="none">
genica delle cellule della microglia, nonché infiammazioni neuronali<br clear="none">
localizzate e attivazione patologica degli astrociti.<br clear="none">
Poiché una delle alterazioni che più viene collegata all’autismo è una<br clear="none">
disfunzione sinaptica, non è escluso che le cellule impiantate possano<br clear="none">
attivamente facilitare lo sviluppo di sinapsi funzionali.<br clear="none">
<br clear="none">
Modelli animali.<br clear="none">
Alcuni studi di terapia cellulare sono stati compiuti su modelli animali<br clear="none">
di forme monogeniche con sintomatologia autistica. Per esempio in un<br clear="none">
modello murino di sindrome di Rett l’infusione endovenosa di cellule del<br clear="none">
midollo osseo ha arrestato il decorso della malattia. Altri studi su<br clear="none">
analoghi modelli animali in genere indicano che la terapia cellulare può<br clear="none">
effettivamente migliorare la sintomatologia autistica. Purtroppo non si sa<br clear="none">
quanto questi risultati possano essere generalizzati alle forme<br clear="none">
idiopatiche di ASD.<br clear="none">
<br clear="none">
Studi clinici<br clear="none">
Attualmente sono in corso parecchi studi di terapia cellulare di ASD, ma<br clear="none">
al momento di stesura di questa rassegna (giugno 2017) solo 4 studi sono<br clear="none">
stati pubblicati.<br clear="none">
Uno studio in India su 32 pazienti (età 3-33 anni) mediante iniezione<br clear="none">
intracranica di cellule mononucleate autologhe dal midollo osseo,<br clear="none">
nonostante frequenti effetti collaterali avversi, ha mostrato<br clear="none">
significativi miglioramenti riscontrati su scale di valutazione<br clear="none">
dell’autismo.<br clear="none">
Un altro studio in Ucraina su 45 soggetti (età 3-15 anni) con infusioni<br clear="none">
endovenose di cellule staminali fetali ha mostrato un netto miglioramento<br clear="none">
del comportamento sociale, senza effetti collaterali di rilievo.<br clear="none">
Negli USA è stato compiuto [dagli autori di questa rassegna] un trial<br clear="none">
aperto in Fase I su 25 bambini (2-5 anni) mediante iniezione singola di<br clear="none">
cellule del cordone ombelicale. Sono stati osservati miglioramenti dei<br clear="none">
sintomi autistici a 6 mesi che permanevano a 12 mesi. E’ ora in corso uno<br clear="none">
studio di Fase II randomizzato con placebo.<br clear="none">
Infine in uno studio in Cina soggetti con ASD erano trattati con cellule<br clear="none">
del cordone ombelicale (14 soggetti) oppure con cellule staminali<br clear="none">
mesenchimali (9 soggetti) oppure a terapia convenzionale (14 soggetti). I<br clear="none">
pazienti che ricevevano la terapia cellulare hanno mostrato un<br clear="none">
miglioramento significativo rispetto a quelli con terapia tradizionale.<br clear="none">
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Conclusione<br clear="none">
Potenzialmente una terapia cellulare sostitutiva potrebbe essere utile per<br clear="none">
la cura dei disordini dello spettro autistico. In realtà il vantaggio di<br clear="none">
una terapia cellulare è concettualmente più semplice per le malattie<br clear="none">
metaboliche ereditarie in cui manca la sintesi di un enzima, in quanto le<br clear="none">
cellule impiantate divengono fonti perenni dell’enzima mancante. Più<br clear="none">
difficile é comprendere il meccanismo con cui una terapia cellulare possa<br clear="none">
migliorare una condizione in cui molteplici fattori contribuiscono a un<br clear="none">
alterato sviluppo del sistema nervoso centrale. Tuttavia i risultati<br clear="none">
promettenti di alcuni studi clinici preliminari, descritti in questa<br clear="none">
rassegna, incoraggiano a proseguire con studi clinici con un numero molto<br clear="none">
piú  alto di casi e una sperimentazione con placebo.<br clear="none">
        Giorgio Lenaz<br clear="none">
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Lista di discussione autismo-biologia<br clear="none">
<a rel="nofollow" shape="rect" ymailto="mailto:autismo-biologia@autismo33.it" target="_blank" href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it">autismo-biologia@autismo33.it</a><br clear="none">
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br clear="none">
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br clear="none">
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a rel="nofollow" shape="rect" ymailto="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it" target="_blank" href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it">
valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote>
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Lista di discussione autismo-biologia<br clear="none">
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ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br clear="none">
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br clear="none">
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valerio.mezzogori@autismo33.it</a></div>
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