<div dir="auto">Grazie per la condivisione di questo  articolo, molto interessante. Mi viene in mente una domanda che rivolgo a tutti, come spunto di riflessione: non è possibile che in soggetti predisposti da mutazioni metaboliche preesistenti (ereditarie) la somministrazione di vaccinazioni multiple e  precocissime, come è uso fare oggi, accenda, inneschi, l'interruttore della patologia? Si parla in effetti di citochine infiammatorie e sistema immunitario.<div dir="auto"><br></div></div><div class="gmail_extra"><br><div class="gmail_quote">Il 22 gen 2018 4:16 PM,  <<a href="mailto:daniela@autismo33.it">daniela@autismo33.it</a>> ha scritto:<br type="attribution"><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0 0 0 .8ex;border-left:1px #ccc solid;padding-left:1ex">La ricerca biologica sull’autismo e in generale sui disturbi del<br>
neurosviluppo é partita tardi e non ha ancora dato risultati concreti<br>
intesi come terapie di provata efficacia.<br>
Ci sono molti filoni di ricerca, con qualche successo in modelli animali e<br>
in sperimentazioni umane su campioni troppo esigui per essere<br>
significativi.<br>
Tra i tanti filoni di ricerca un campo che é agli albori, ma che pare<br>
abbastanza promettente, é la terapia cellulare.<br>
Sun JM e Kurtzberg J hanno fatto il punto della situazione sulla terapia<br>
con cellule staminali emopoietiche nelle malattie metaboliche ereditarie e<br>
nell’autismo.<br>
Il Professor Giorgio Lenaz, pur consapevole che si tratta di ricerche<br>
ancora lontane da una applicazione terapeutica, ritiene che questo<br>
approccio possa avere un  grande sviluppo. Ha pertanto letto e riassunto<br>
l’interessante lavoro. Ecco il suo resoconto<br>
<br>
<br>
Cell therapy for diverse central nervous system disorders: inherited<br>
metabolic diseases and autism.<br>
Sun JM, Kurtzberg J.<br>
Pediatr Res. 2017 Nov 8. doi: 10.1038/pr.2017.254<br>
<br>
Questa rassegna esamina lo stato attuale di una terapia cellulare con<br>
cellule staminali emopoietiche in malattie che interessano lo sviluppo del<br>
sistema nervoso centrale, tra cui i disordini dello spettro autistico.<br>
L’approccio terapeutico si basa sulla nozione che le cellule ottenute da<br>
un donatore si inseriscono nel midollo osseo del paziente e si<br>
distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema nervoso centrale,<br>
apportandovi enzimi o altri fattori mancanti o alterati nella patologia<br>
indagata. Si tratta di un tipo di terapia ancora agli albori, ma<br>
sufficientemente promettente, che potrebbe in futuro diventare la terapia<br>
elettiva di molte malattie che colpiscono lo sviluppo del sistema nervoso.<br>
Poiché in queste malattie molti danni, una volta prodotti, sono<br>
irreversibili, si presume che anche questa terapia sostitutiva debba<br>
essere eventualmente applicata il più precocemente possibile.<br>
<br>
Terapia cellulare per disturbi del sistema nervoso centrale: malattie<br>
metaboliche ereditarie ed autismo.<br>
J.M. Sun e J. Kurtzberg<br>
Duke University, Durham N.C., USA<br>
<br>
Al momento non esistono terapie risolutive per la maggior parte delle<br>
malattie neurologiche congenite ed acquisite dell’infanzia, che di solito<br>
lasciano una sequela di disabilità per tutta la vita e spesso portano a<br>
morte prematura.  Lo sviluppo della cosiddetta Medicina Rigenerativa ha<br>
suscitato un nuovo interesse sulla possibilità di utilizzare terapie<br>
biologiche cellulari per queste malattie. Questa rassegna illustra lo<br>
stato attuale delle terapie cellulari per due condizioni che si<br>
manifestano nella prima infanzia: il trapianto di cellule staminali<br>
emopoietiche in pazienti con malattie metaboliche ereditarie, e la ricerca<br>
di terapie cellulari nei disordini dello spettro autistico (ASD).<br>
<br>
Malattie metaboliche ereditarie<br>
<br>
 Si tratta di un gruppo eterogeneo di malattie causate in genere da<br>
mutazioni singole in un gene che codifica per un enzima chiave di un<br>
determinato metabolismo: la mancanza dell’enzima può portare all’accumulo<br>
di prodotti intermedi tossici oppure alla mancanza di componenti<br>
essenziali per la vita cellulare. In ogni caso il sistema nervoso viene<br>
gradualmente implicato con progressivo aggravamento di deficit<br>
strutturali e funzionali che di solito portano a morte precoce.<br>
Tentativi terapeutici sono stati effettuati tramite terapia sostitutiva<br>
dell’enzima mancante o terapia genica: entrambi sono stati finora poco<br>
efficaci sia per le reazioni immunologiche avverse sia per la difficoltà<br>
dei sostituti enzimatici o genici di superare la barriera<br>
emato-encefalica. L’unica terapia finora convalidata in alcuni casi di<br>
malattie metaboliche è il trapianto di cellule staminali emopoietiche: le<br>
cellule ottenute da un donatore si inseriscono nel midollo osseo del<br>
paziente e si distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema<br>
nervoso centrale e servono da continua sorgente dell’enzima mancante in<br>
modo da rallentare o fermare il decorso della malattia. Purtroppo questa<br>
terapia funziona solo per un dato sottotipo di malattie metaboliche<br>
(malattie da accumulo lisosomiali e perossisomiali e poche altre) e anche<br>
nei casi ad esito positivo non sono curate le alterazioni strutturali<br>
conseguenti alla malattia e soprattutto le eventuali alterazioni del<br>
sistema nervoso periferico. Un motivo è che solitamente i donatori sono<br>
parenti che spesso sono portatori sani eterozigoti e quindi hanno di per<br>
sé minori livelli dell’enzima in questione. Inoltre è imperativo eseguire<br>
il trapianto il più precocemente possibile, tenendo conto che la<br>
migrazione delle cellule trapiantate può richiedere parecchi mesi: è<br>
quindi importante avere una diagnosi precoce del difetto genico.<br>
<br>
<br>
Disordini dello spettro autistico<br>
<br>
 Gli approcci terapeutici ora in uso per i disordini dello spettro<br>
autistico (ASD) includono in prevalenza terapie comportamentali o la cura<br>
farmacologica di alcuni sintomi particolarmente spiacevoli, ma non<br>
modificano lo stato morboso di base. Per una terapia dell’autismo si sta<br>
ora esplorando il campo delle terapie cellulari. Esistono molteplici<br>
meccanismi attraverso i quali le terapie cellulari potrebbero avere<br>
effetto. Una immuno-modulazione cellulare con inibizione delle cellule T<br>
potrebbe diminuire la secrezione di citochine pro-infiammatorie. Infatti<br>
gli autori danno particolare risalto, nell’ambito della eziologia<br>
multifattoriale della malattia, alla alterata regolazione infiammatoria e<br>
immunitaria, dato il ruolo riconosciuto di molte citochine nello sviluppo<br>
del sistema nervoso. Un’ipotesi sullo sviluppo di ASD è che modificazioni<br>
immunologiche dei profili di citochine cerebrali possano risultare in<br>
anormale sviluppo del sistema nervoso centrale sia direttamente sia<br>
indirettamente tramite attivazione della microglia. In molti modelli di<br>
ASD sono state descritte anomalie nel numero, funzione, e regolazione<br>
genica delle cellule della microglia, nonché infiammazioni neuronali<br>
localizzate e attivazione patologica degli astrociti.<br>
Poiché una delle alterazioni che più viene collegata all’autismo è una<br>
disfunzione sinaptica, non è escluso che le cellule impiantate possano<br>
attivamente facilitare lo sviluppo di sinapsi funzionali.<br>
<br>
Modelli animali.<br>
Alcuni studi di terapia cellulare sono stati compiuti su modelli animali<br>
di forme monogeniche con sintomatologia autistica. Per esempio in un<br>
modello murino di sindrome di Rett l’infusione endovenosa di cellule del<br>
midollo osseo ha arrestato il decorso della malattia. Altri studi su<br>
analoghi modelli animali in genere indicano che la terapia cellulare può<br>
effettivamente migliorare la sintomatologia autistica. Purtroppo non si sa<br>
quanto questi risultati possano essere generalizzati alle forme<br>
idiopatiche di ASD.<br>
<br>
Studi clinici<br>
Attualmente sono in corso parecchi studi di terapia cellulare di ASD, ma<br>
al momento di stesura di questa rassegna (giugno 2017) solo 4 studi sono<br>
stati pubblicati.<br>
Uno studio in India su 32 pazienti (età 3-33 anni) mediante iniezione<br>
intracranica di cellule mononucleate autologhe dal midollo osseo,<br>
nonostante frequenti effetti collaterali avversi, ha mostrato<br>
significativi miglioramenti riscontrati su scale di valutazione<br>
dell’autismo.<br>
Un altro studio in Ucraina su 45 soggetti (età 3-15 anni) con infusioni<br>
endovenose di cellule staminali fetali ha mostrato un netto miglioramento<br>
del comportamento sociale, senza effetti collaterali di rilievo.<br>
Negli USA è stato compiuto [dagli autori di questa rassegna] un trial<br>
aperto in Fase I su 25 bambini (2-5 anni) mediante iniezione singola di<br>
cellule del cordone ombelicale. Sono stati osservati miglioramenti dei<br>
sintomi autistici a 6 mesi che permanevano a 12 mesi. E’ ora in corso uno<br>
studio di Fase II randomizzato con placebo.<br>
Infine in uno studio in Cina soggetti con ASD erano trattati con cellule<br>
del cordone ombelicale (14 soggetti) oppure con cellule staminali<br>
mesenchimali (9 soggetti) oppure a terapia convenzionale (14 soggetti). I<br>
pazienti che ricevevano la terapia cellulare hanno mostrato un<br>
miglioramento significativo rispetto a quelli con terapia tradizionale.<br>
<br>
Conclusione<br>
Potenzialmente una terapia cellulare sostitutiva potrebbe essere utile per<br>
la cura dei disordini dello spettro autistico. In realtà il vantaggio di<br>
una terapia cellulare è concettualmente più semplice per le malattie<br>
metaboliche ereditarie in cui manca la sintesi di un enzima, in quanto le<br>
cellule impiantate divengono fonti perenni dell’enzima mancante. Più<br>
difficile é comprendere il meccanismo con cui una terapia cellulare possa<br>
migliorare una condizione in cui molteplici fattori contribuiscono a un<br>
alterato sviluppo del sistema nervoso centrale. Tuttavia i risultati<br>
promettenti di alcuni studi clinici preliminari, descritti in questa<br>
rassegna, incoraggiano a proseguire con studi clinici con un numero molto<br>
piú  alto di casi e una sperimentazione con placebo.<br>
        Giorgio Lenaz<br>
<br>
<br>
______________________________<wbr>_________________<br>
Lista di discussione autismo-biologia<br>
<a href="mailto:autismo-biologia@autismo33.it">autismo-biologia@autismo33.it</a><br>
ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici).<br>
Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus.<br>
Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: <a href="mailto:valerio.mezzogori@autismo33.it">valerio.mezzogori@autismo33.it</a></blockquote></div></div>