[autismo-biologia] Lavori pubblicati da Science sui progressi nella conoscenza del cervello

[daniela]

La rivista Science ha pubblicato una decina di lavori sui progressi 
della conoscenza del cervello.
Questi lavori non hanno uno scopo terapeutico nell'immediato, ma sono un 
aggiornamento sulle conoscenze che potranno indirizzare a future terapie 
per una quantità di malattie.

All’autismo è stato dedicato l’articolo

Molecular cascades and cell type–specific signatures in ASD revealed by 
single-cell genomics Brie Wamsley, Lucy Bicks, Yuyan Cheng, Riki 
Kawaguchi, Diana Quintero, Michael Margolis, Jennifer Grundman, Jianyin 
Liu, Shaohua Xiao, Natalie Hawken, Samantha Mazariegos, Daniel H. 
Geschwind*
Science 384, 863 (2024)

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh2602

I ricercatori hanno compiuto raffinate analisi molecolari post mortem 
sulle cellule cerebrali di 63 soggetti, di cui 30 normotipici, 28 con 
autismo idiopatico e 5 con una forma genetica chiamata sindrome da 
duplicazione 15q

Le differenze riscontrate tra casi e controlli nella composizione 
cellulare sono sottili e numerose. Esse coinvolgono aumenti nella 
microglia attivata, negli astrociti e nei neuroni che connettono gli 
emisferi cerebrali.

L’analisi dei nuclei ha evidenziato numerose alterazioni 
nell’espressione genica: downregulation in 2166 e up-regulation in 1319 
geni in 35 tipi di cellule, molti dei quali specifici per il tipo di 
cellula.

Lo studio dei nuclei e delle cellule ha permesso di legare il rischio 
genetico all’attività cellulare
La maggior parte delle alterazioni nell’espressione genica è stata 
osservata nei neuroni glutamatergici negli strati superficiali della 
corteccia.

L’auspicio degli autori è che la conoscenza di questi meccanismi 
patogenetici possa porre le basi per approcci terapeutici mirati

“ knowledge of these pathways at a cellular level would inform 
mechanistically driven therapeutic development”

    Daniela Mariani Cerati