[autismo-biologia] mutazioni de novo del gene TCF4
daniela
daniela a autismo33.it
Mer 4 Maggio 2022 16:46:06 CEST
Le mutazioni eterozigoti de novo del gene TCF4 causano una forma di
autismo associata a disabilità intellettiva e dismorfismi facciali.
Si tratta di una delle tante mutazioni che, da sola, è causa di un
complesso di sintomi di cui l’autismo fa parte, in questo caso del
complesso di sintomi noto come sindrome di Pitt-Hopkins.
La prevalenza della sindrome di Pitt-Hopkins è di 1-9 / 1 000 000
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=2624
Si tratta dunque di una mutazione estremamente rara. Nonostante
l’estrema rarità, è stato possibile fare una ricerca molto approfondita
su 4 pazienti portatori della mutazione,
confrontati con i loro padri (si è fatta la scelta di studiare solo i
maschi per ridurre al minimo l’eterogeneità) e su una paziente deceduta
per cause indipendenti dalla sindrome.
Lo studio è stato fatto con la metodologia delle cellule staminali
indotte e riprogrammate a neuroni.
Questo ha permesso di rilevare le tappe nelle quali le traiettorie di
sviluppo dei probandi differivano dai controlli e di correggerle, in
laboratorio, a vari livelli.
Il tutto naturalmente come premessa per passare alla sperimentazione sui
probandi.
Questo è stato reso possibile dalla esistenza di una Fondazione
dedicata, la Pitt Hopkins Research Foundation, che tiene un registro
dei portatori della sindrome, che costituisce la base,
naturalmente volontaria, per la ricerca scientifica.
Il lavoro (Papes, F., Camargo, A.P., de Souza, J.S. et al. Transcription
Factor 4 loss-of-function is associated with deficits in progenitor
proliferation and cortical neuron content.
Nat Commun 13, 2387 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-29942-w),
pubblicato il 2 maggio scorso, si puo’ leggere integralmente al link
https://www.nature.com/articles/s41467-022-29942-w#Sec13
Ogni giorno si scoprono nuove mutazioni responsabili dell’autismo.
Come sta scritto nell’articolo “The unifactorial genetic nature of PTHS
offers a unique opportunity to dissect the underlying pathological
molecular mechanisms and characterize
the cellular abnormalities resulting from TCF4 loss-of-function”
Sarebbe auspicabile che per ognuna di queste mutazioni si creasse una
Fondazione per la ricerca specifica per quella mutazione, cosa resa oggi
possibile da Internet
e dalla possibilità di fare scambi di materiale biologico a livello
internazionale.
Daniela Mariani Cerati
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