[autismo-biologia] mutazioni de novo del gene TCF4

[daniela]

Le mutazioni eterozigoti de novo del gene  TCF4  causano una forma di 
autismo associata a disabilità intellettiva e dismorfismi facciali.

Si tratta di una delle tante mutazioni che, da sola, è causa di un 
complesso di sintomi di cui l’autismo fa parte, in questo caso del 
complesso di sintomi noto come sindrome di Pitt-Hopkins.

La prevalenza della sindrome di Pitt-Hopkins è di 1-9 / 1 000 000

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=2624

Si tratta dunque di una mutazione estremamente rara. Nonostante 
l’estrema rarità, è stato possibile fare una ricerca molto approfondita 
su 4 pazienti portatori della mutazione,
confrontati con i loro padri (si è fatta la scelta di studiare solo i 
maschi per ridurre al minimo l’eterogeneità) e su una paziente deceduta 
per cause indipendenti dalla sindrome.

Lo studio è stato fatto con la metodologia delle cellule staminali 
indotte e riprogrammate a neuroni.
Questo ha permesso di rilevare le tappe nelle quali le traiettorie di 
sviluppo dei probandi differivano dai controlli e di correggerle, in 
laboratorio, a vari livelli.
Il tutto naturalmente come premessa per passare alla sperimentazione sui 
probandi.

Questo è stato reso possibile dalla esistenza di una Fondazione 
dedicata, la  Pitt Hopkins Research Foundation, che tiene un registro 
dei portatori della sindrome, che costituisce la base,
naturalmente volontaria, per la ricerca scientifica.

Il lavoro (Papes, F., Camargo, A.P., de Souza, J.S. et al. Transcription 
Factor 4 loss-of-function is associated with deficits in progenitor 
proliferation and cortical neuron content.
Nat Commun 13, 2387 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-29942-w), 
pubblicato il 2 maggio scorso, si puo’ leggere integralmente al link

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29942-w#Sec13

Ogni giorno si scoprono nuove mutazioni responsabili dell’autismo.
Come sta scritto nell’articolo “The unifactorial genetic nature of PTHS 
offers a unique opportunity to dissect the underlying pathological 
molecular mechanisms and characterize
the cellular abnormalities resulting from TCF4 loss-of-function”

Sarebbe auspicabile che per ognuna di queste mutazioni si creasse una 
Fondazione per la ricerca specifica per quella mutazione, cosa resa oggi 
  possibile da Internet
e dalla possibilità di fare scambi di materiale biologico a livello 
internazionale.
     Daniela Mariani Cerati