[autismo-biologia] Top autism candidate gene tied to newly identified syndrome

[daniela]

Il 2022-03-07 16:55 Enrico Toffolo ha scritto:
> segnalo articolo
> 
> https://www.spectrumnews.org/news/top-autism-candidate-gene-tied-to-newly-identified-syndrome/
> 
> People with mutations in the PAX5 gene have a distinct
> neurodevelopmental syndrome [1] characterized by a range of traits,
> including developmental delay, intellectual disability, seizures and
> autism, according to a new study of 16 children and young adults.
> 
> AS CLINICIANS, THEY EXPECT TO CONTINUE CONNECTING WITH INDIVIDUALS WHO
> HAVE PAX5 MUTATIONS.
> 
> 
> 
> Links:
> ------
> [1] https://doi.org/10.1002/humu.24332
> _______________________________________________

A commento dell’articolo divulgativo segnalato da Enrico Toffolo riporto 
quanto scritto dalla genetista Elena Maestrini in un power point del 
2017
“ l’analisi del genoma di migliaia di individui e famiglie con autismo 
(tramite collaborazioni su base di consorzi internazionali) ha portato 
alla scoperta di numerosissime varianti rare o de-novo,
che consistono in microdelez/duplic di tratti  di DNA o di varianti di 
singole basi, che sono chiaramente correlate all’autismo.
Attualmente si pensa che mutazioni in diverse centinaia di geni possono 
risultare nei disturbi dello spettro autistico”

  “Si puo` stimare che fino al 20% dei casi di autismo potrebbero essere 
forme ‘QUASI-MONOGENICHE’ La scoperta di una condizione monogenica, o 
quasi,   porta a  migliorare la diagnosi molecolare.
Questa permette di   comprendere i meccanismi cellulari e molecolari, 
apre alla possibilità di studiare le conseguenze neurobiologiche delle 
mutazioni in organismi modello,
di identificare gruppi omogenei di pazienti con la mutazioni nello 
stesso gene, o stesso pathway, per studi successivi, di identificare 
fattori che ne modificano l’espressività,
di fare studi di neuroimaging e neuropsicologia, nonché di fare  ricerca 
su iPS cells, finalizzati a trattamenti farmacologici mirati”

Il numero di geni la cui mancanza o mutazione è causa di disturbi del 
neurosviluppo (autismo e/o disabilità intellettiva) è in continuo 
aumento.

L’articolo divulgativo segnalato da Toffolo si riferisce al lavoro

"Gofin, Y., Wang, T., Gillentine, M. A., Scott, T. M., Berry, A. M., 
Azamian, M. S., Genetti, C., Agrawal, P. B., Picker, J., Wojcik, M. H., 
Delgado, M. R., Lynch, S. A., Scherer, S. W., Howe, J. L., Bacino, C. 
A., DiTroia, S., VanNoy, G. E., O'Donnell‐Luria, A., Lalani, S. R., … 
Scott, D. A. (2022). Delineation of a novel neurodevelopmental syndrome 
associated with PAX5 haploinsufficiency. Human Mutation, 1–10. 
https://doi.org/10.1002/humu.24332 "

nel quale vengono presentati 16 casi con delezione o mutazione del gene 
PAX5, che si trova sul cromosoma 9 (9p13),  che presentano disabilità 
intellettiva, ritardo dello sviluppo e autismo,
tra loro variamente associati.

Degno di nota è il fatto che, contrariamente a quanto si riteneva 
comunemente per le condizioni monogeniche, non tutti presentano 
disabilità intellettiva,
in quanto due di loro hanno un QI nell’ambito della norma e nessuno dei 
16 soggetti ha dei peculiari dismorfismi.

L’utilità della scoperta di  una causa genetica, allo stato attuale 
delle conoscenze, non è immediata, ma apre la strada ad una ricerca che 
potrebbe portare a terapie innovative,
in alcuni casi anche risolutive, come ha ben spiegato Elena Maestrini 
nella citazione che ho fatto all’inizio di questo messaggio.

Questo a patto che si investano cospicue  risorse umane e finanziarie 
per fare ricerche su  ogni singolo gene o per gruppi di geni che 
facciano parte di un network comune.

Non lascia ben sperare la frase conclusiva dell’articolo divulgativo 
citato da Toffolo

“Scott and his team do not have funding to follow up on this work”

Trovare finanziamenti per questo tipo di ricerche dovrebbe essere una 
priorità assoluta per una società che si dice civile
                          Daniela Mariani Cerati