[autismo-biologia] diuretic bumetanide

[daniela marianicerati]

Da: Sonia Zen <sonia.zen a libero.it>
A: lista autismo-biologia autismo-biologia <autismo-biologia a autismo33.it>
Inviato: Mar 5 luglio 2011, 18:07:41
Oggetto: [autismo-biologia] diuretic bumetanide

Gentili componenti della lista autismo-biologia,
qualcuno mi può rispondere in merito all’articolo in allegato?
 
Lemonnier  e colleghi hanno individuato come possibile farmaco per l’autismo la 
bumetanide, un diuretico dell’ansa simile alla furosemide.
Il razionale viene spiegato così : The inhibitory transmitter GABA has been 
suggested to play an important role in infantile autistic syndrome (IAS), and 
extensive investigations suggest that excitatory actions of GABA in neurological 
disorders are because of a persistent increase of [Cl)]I.
 
Nei neuroni dei bambini con autismo vi sarebbe un eccesso di cloruri che 
interferirebbero con il GABA la cui azione, a causa di questo eccesso, da 
inibitoria diventerebbe eccitatoria. 

Anche il frequente effetto paradosso delle benzodiazepine nell'autismo sarebbe 
dovuto a questo mutamento d’azione del GABA, da inibitorio a eccitatorio
( This is reflected by the paradoxical effects of GABA acting benzodiazepines on 
patients with IAS suggesting dysfunction of the GABA signalling and excessive 
chloride accumulations in neurons.)
 
L’azione del diuretico consisterebbe nel fare fuoruscire i cloruri in eccesso 
dai neuroni,  agendo pertanto indirettamente sul GABA che riacquisterebbe la sua 
naturale azione inibitoria. 

Nella mail Lemonnier dice che sta esaminando i risultati di una sperimentazione 
in doppio cieco (At this moment, we analyse results of a double blind placebo 
versus bumetanide trial in autism) il chè significa che la sperimentazione è già 
stata completata e se ne stanno elaborando i dati. 

L’articolo inviato dall’autore (Eric Lemonnier , Yehezkel Ben-Ari: The diuretic 
bumetanide decreases autistic behaviour in five infants treated during 3 months 
with no side effects, Acta Pædiatrica ISSN 0803–5253, 2010, 1-4) è il resoconto 
di una sperimentazione della bumetanide in aperto, senza gruppo di controllo, su 
cinque bambini con autismo. 

I risultati sono stati positivi soprattutto per tre bambini nei quali per tutte 
le scale utilizzate la variazione del punteggio tra prima e dopo è stata 
statisticamente significativa, mentre per il gruppo in toto la significatività 
si è raggiunta solo per una scala: la total RRB che, se riferita ai tre che 
hanno meglio risposto al trattamento, raggiunge la significatività con un 
p<0.01.
(The average scores from grouped data for the four major
tests (total RRB, total ABC, total CARS and total RDEG)
are statistically significant only in evolution score of total
RRB (55 ± 4.7 in control vs 33.4 ± 2.5 in bum treatment,
p < 0.05).
 
all these scores are statistically significant
in children 1, 2 and 3 [total CARS: 39 ± 0.8 in control
and 31.3 ± 2.4 in bum (p < 0.05); total ABC: 84 ± 2.9 in
control vs 56 ± 3.8 in bum (p < 0.05); total RRB: 61 ± 5.3
in control vs 29.7 ± 1.9 in bum (p < 0.01); total RDEG:
49.3 ± 6.1 in control vs 37.7 ± 5.8 in bum (p < 0.05)].)
 
La scala RRB misura i comportamenti ripetitivi
 (The Repetitive and Restricted Behaviour (RRB) scale
(24) is a 35-item standardized checklist that allows item
rating on a 5-point scale from 0—the behaviour is never
expressed by the person—to —the behaviour is severely
expressed and characteristic of the person). Factorial
analysis produces four clinical meaningful factors, i.e.
sensori-motor stereotypes (F1), reaction to change (F2),
restricted behaviours (F3) and modulation insufficiency
(F4).
 
Nel recente passato molti trattamenti avevano dato risultati positivi in aperto 
che si sono persi nel doppio cieco. Tra questi la secretina che era sì risultata 
molto efficace, ma poi il placebo lo è risultato altrettanto se non di più. 

Negli studi in doppio cieco un 30 per cento dei trattati con placebo ha 
miglioramenti molto forti (very much improved)
 
Saremo tutti molto contenti se questa sperimentazione avrà un esito positivo. 
Per ora però non si puo’ certo consigliare un diuretico come terapia sintomatica 
dell’autismo se non nel contesto di una sperimentazione 
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