R: Re: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo articolopubblicato su PLoS ONE

Lun 28 Feb 2011 10:58:20 CET

----Messaggio originale----
Da: carlaroin a tiscali.it
Data: 27/02/2011 15.55
A: <autismo-biologia a autismo33.it>
Ogg: Re: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo	
articolopubblicato su PLoS ONE 

dimenticavo di chiederti e di dirti che ho un amica che di 
professione 
insegna educazione musicale(musicaterapia)ai bambini disabili,quindi 
anche 
ai bambini autistici e siccome lei sarebbe interessata a partecipare 
ai 
convegni in cui si parla di autismo e musicoterapia,ti chiedo 
cortesemente 
di mandarmi tutto quello che tu sai si fà in giro...anche se si 
tratta di 
adulti,lei lavora a progetto per una cooperativa di rovigo e a marzo 
entra a 
lavorare per un paio di ore al mese sia per la casa protetta che per 
il 
nostro centro handicap
ti ringrazio anche da parte sua per le informazioni che sicuramente 
sarai in 
grado di darci

                        a presto  carla roin
----- Original Message ----- 
From: "daniela marianicerati" <marianicerati a yahoo.it>
To: "lista autismo-biologia" <autismo-biologia a autismo33.it>
Sent: Saturday, February 19, 2011 1:35 PM
Subject: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo 
articolopubblicato 
su PLoS ONE

Il 16 febbraio scorso è uscita la seguente notizia
"Scoperto primo gene autismo
Roma, 16 feb. (Adnkronos Salute) - Scoperto da un team di 
ricercatori 
americani il primo candidato gene dell'autismo.
Un 'tassello' del Dna sensibile agli ormoni sessuali.
Questo potrebbe spiegare non solo i più alti livelli di 
testosterone 
rilevati in alcuni soggetti autistici, ma anche perchè questa 
condizione è 
più diffusa negli uomini.
Lo studio è firmato dai ricercatori della George Washington 
University (Usa) 
diretti da Valerie Hu .Al centro della ricerca c'è il gene Rora, 
che 
codifica per una proteina  che agisce come super-interruttore per 
l'espressione genica, ed è cruciale nello sviluppo del cervelletto e 
in 
altri processi che risultano alterati nell'autismo.   Nello studio il 
team 
ha scoperto  che l'aromatasi, una proteina regolata dal gene Rora, è 
ridotta 
nel cervello degli autistici. 
Un'informazione significativa, perchè l'aromatasi converte il 
testosterone 
in estrogeno.
"E' noto che gli uomini hanno una maggior tendenza a soffrire di 
autismo 
rispetto alle donne; questa ricerca per la prima volta può fornire 
una 
spiegazione molecolare del perchè ciò accade.
Si tratta solo della punta dell'iceberg in termini di comprensione 
della 
biologia alle basi dell'autismo.  Ma continueremo il nostro lavoro 
per 
scoprire un modo per comprendere, e un giorno, si spera, per 
combattere 
questo disordine del neurosviluppo", conclude la studiosa"

La fonte da cui è tratta la notizia è l’articolo “Sarachana T, Xu M, 
Wu R-C, 
Hu VW (2011) Sex Hormones in Autism: Androgens and Estrogens 
Differentially 
and Reciprocally Regulate RORA, a Novel Candidate Gene for Autism. 
PLoS ONE 
6(2): e17116. doi:10.1371/journal.pone.0017116”
 che si puo’ leggere integralmente al link
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.
0017116

Nella notizia data da Adnkronos Salute c’è un uso improprio dell’
articolo. 
Sarebbe stato più corretto usare l’articolo indeterminativo anziché 
quello 
determinativo. “Scoperto da un team di ricercatori americani il 
primo 
candidato gene dell'autismo”
Si tratta di un gene di suscettibilità, che non è nè l'unico nè il 
primo.
Fatte queste premesse, l’articolo originale è interessante e 
complesso.
Il gene Rora (retinoic acid-related (RAR) orphan receptor-alpha) è 
un
“ hormone-dependent transcription factor”

Esso è stato studiato in linee cellulari di  linfoblasti di persone 
con 
autismo  e in campioni di tessuto cerebrale di persone con autismo 
decedute

E’ stato inoltre studiato un modello animale con deficit del gene,  
che 
presenta caratteristiche evocative dei sintomi dello spettro 
autistico.

“Behavioral studies on the RORA-deficient staggerer (RORA+/sg) 
mouse, 
primarily used as a model to study ataxia and dystonia[13], further 
show 
that RORA is also associated with restricted behaviors reminiscent of 
ASD, 
such as perseverative tendencies[18], limited maze patrolling[19], 
anomalous 
object exploration[20] as well as deficits in spatial learning[21”

Copio dall’articolo qualche stralcio

In brief, our combined studies have demonstrated: a) reduced 
expression of 
RORA in lymphoblastoid cell lines (LCL) derived from autistic 
individuals[10], [11]; b) increased methylation and reduced protein 
expression of RORA in the LCL[9]; and c) decreased expression of 
RORA 
protein in autistic brain[9]
These findings are particularly relevant to ASD as RORA is involved 
in 
several key processes negatively impacted in autism, including 
Purkinje cell 
differentiation[12], cerebellar development[13], [14], protection of 
neurons 
against oxidative stress[15], suppression of inflammation[16], and 
regulation of circadian rhythm[17].

Here, we show that the level of RORA expression can be regulated by 
both 
male and female hormones through their respective receptors, and that 
one of 
its transcriptional targets is CYP19A1 (aromatase), an enzyme 
responsible 
for the conversion of testosterone to estrogen

The estradiol treatment significantly enhanced RORA expression, and 
the 
greatest upregulation (~15-fold) of RORA was observed when the cells 
were 
treated with 1 nM estradiol (Fig. 1A

Interestingly, in contrast to estrogen treatment, DHT treatment 
caused a 
decrease in RORA expression compared with mock treatment

RORA is a potential transcriptional target of androgen and estrogen 
receptors

Interestingly, estradiol enhances RORA expression, whereas DHT 
represses 
expression of RORA.

Nella discussione gli autori pongono in luce alcuni limiti dello 
studio.

 Il modello su cui il gene è stato studiato potrebbe essere non 
identico ai 
neuroni veri. Questo in quanto molti studi sul gene sono stati 
compiuti cu 
cellule tratte da neuroblastoma.

Although these hormonal effects were observed in the SH-SY5Y 
neuroblastoma 
cell line which is a widely used neuronal cell model, this line may 
not 
replicate all responses of primary neurons.

 E auspica di replicare lo studio del gene in appropriati modelli 
animali

Thus, it would also be important to study the effects of sex hormones 
on 
RORA expression and interactions in primary neurons, using an 
appropriate 
animal model.

Si sottolinea la eterogeneità delle persone con autismo

However, we note that not all samples from autistic individuals are 
deficient in RORA, as demonstrated by our previous studies with 
lymphoblastoid cell lines and brain tissues[9], [10]

In conclusione: chi cerca trova.
Dopo che molte ricerche hanno dato esiti negativi, ora cominciamo ad 
avere 
delle positività e delle direzioni di ricerca promettenti.
La strada è  in salita. I risultati sono piccoli tasselli in un 
immenso 
puzzle. Questo deve incoraggiare ad investire risorse umane ed 
economiche in 
misura sempre maggiore, anche in considerazione del tanto tempo 
perduto nel 
recente passato a percorrere strade di puro delirio.

--------------------------------------------------------------------------------

_______________________________________________
autismo-biologia mailing list
autismo-biologia a autismo33.it
http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia

--------------------------------------------------------------------------------

Internal Virus Database is out of date.
Checked by AVG - www.avg.com
Version: 8.0.449 / Virus Database: 270.10.6/1894 - Release Date: 
01/14/09 
19:27:00

_______________________________________________
autismo-biologia mailing list
autismo-biologia a autismo33.it
http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia

Supera i limiti: raddoppia la velocità da 10 a 20 Mega! Risparmia con Tutto Incluso: telefono + adsl 20 mega a soli 29,95 € al mese per due anni!SCONTO DI 240 EURO!http://abbonati.tiscali.it/telefono-adsl/prodotti/tc/tuttoincluso/?WT.mc_id=01fw