[autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo articolopubblicato su PLoS ONE

Dom 27 Feb 2011 15:55:04 CET

dimenticavo di chiederti e di dirti che ho un amica che di professione 
insegna educazione musicale(musicaterapia)ai bambini disabili,quindi anche 
ai bambini autistici e siccome lei sarebbe interessata a partecipare ai 
convegni in cui si parla di autismo e musicoterapia,ti chiedo cortesemente 
di mandarmi tutto quello che tu sai si fà in giro...anche se si tratta di 
adulti,lei lavora a progetto per una cooperativa di rovigo e a marzo entra a 
lavorare per un paio di ore al mese sia per la casa protetta che per il 
nostro centro handicap
ti ringrazio anche da parte sua per le informazioni che sicuramente sarai in 
grado di darci

                        a presto  carla roin
----- Original Message ----- 
From: "daniela marianicerati" <marianicerati a yahoo.it>
To: "lista autismo-biologia" <autismo-biologia a autismo33.it>
Sent: Saturday, February 19, 2011 1:35 PM
Subject: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo articolopubblicato 
su PLoS ONE

Il 16 febbraio scorso è uscita la seguente notizia
"Scoperto primo gene autismo
Roma, 16 feb. (Adnkronos Salute) - Scoperto da un team di ricercatori 
americani il primo candidato gene dell'autismo.
Un 'tassello' del Dna sensibile agli ormoni sessuali.
Questo potrebbe spiegare non solo i più alti livelli di testosterone 
rilevati in alcuni soggetti autistici, ma anche perchè questa condizione è 
più diffusa negli uomini.
Lo studio è firmato dai ricercatori della George Washington University (Usa) 
diretti da Valerie Hu .Al centro della ricerca c'è il gene Rora, che 
codifica per una proteina  che agisce come super-interruttore per 
l'espressione genica, ed è cruciale nello sviluppo del cervelletto e in 
altri processi che risultano alterati nell'autismo.   Nello studio il team 
ha scoperto  che l'aromatasi, una proteina regolata dal gene Rora, è ridotta 
nel cervello degli autistici. 
Un'informazione significativa, perchè l'aromatasi converte il testosterone 
in estrogeno.
"E' noto che gli uomini hanno una maggior tendenza a soffrire di autismo 
rispetto alle donne; questa ricerca per la prima volta può fornire una 
spiegazione molecolare del perchè ciò accade.
Si tratta solo della punta dell'iceberg in termini di comprensione della 
biologia alle basi dell'autismo.  Ma continueremo il nostro lavoro per 
scoprire un modo per comprendere, e un giorno, si spera, per combattere 
questo disordine del neurosviluppo", conclude la studiosa"

La fonte da cui è tratta la notizia è l’articolo “Sarachana T, Xu M, Wu R-C, 
Hu VW (2011) Sex Hormones in Autism: Androgens and Estrogens Differentially 
and Reciprocally Regulate RORA, a Novel Candidate Gene for Autism. PLoS ONE 
6(2): e17116. doi:10.1371/journal.pone.0017116”
 che si puo’ leggere integralmente al link
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017116

Nella notizia data da Adnkronos Salute c’è un uso improprio dell’articolo. 
Sarebbe stato più corretto usare l’articolo indeterminativo anziché quello 
determinativo. “Scoperto da un team di ricercatori americani il primo 
candidato gene dell'autismo”
Si tratta di un gene di suscettibilità, che non è nè l'unico nè il primo.
Fatte queste premesse, l’articolo originale è interessante e complesso.
Il gene Rora (retinoic acid-related (RAR) orphan receptor-alpha) è un
“ hormone-dependent transcription factor”

Esso è stato studiato in linee cellulari di  linfoblasti di persone con 
autismo  e in campioni di tessuto cerebrale di persone con autismo decedute

E’ stato inoltre studiato un modello animale con deficit del gene,  che 
presenta caratteristiche evocative dei sintomi dello spettro autistico.

“Behavioral studies on the RORA-deficient staggerer (RORA+/sg) mouse, 
primarily used as a model to study ataxia and dystonia[13], further show 
that RORA is also associated with restricted behaviors reminiscent of ASD, 
such as perseverative tendencies[18], limited maze patrolling[19], anomalous 
object exploration[20] as well as deficits in spatial learning[21”

Copio dall’articolo qualche stralcio

In brief, our combined studies have demonstrated: a) reduced expression of 
RORA in lymphoblastoid cell lines (LCL) derived from autistic 
individuals[10], [11]; b) increased methylation and reduced protein 
expression of RORA in the LCL[9]; and c) decreased expression of RORA 
protein in autistic brain[9]
These findings are particularly relevant to ASD as RORA is involved in 
several key processes negatively impacted in autism, including Purkinje cell 
differentiation[12], cerebellar development[13], [14], protection of neurons 
against oxidative stress[15], suppression of inflammation[16], and 
regulation of circadian rhythm[17].

Here, we show that the level of RORA expression can be regulated by both 
male and female hormones through their respective receptors, and that one of 
its transcriptional targets is CYP19A1 (aromatase), an enzyme responsible 
for the conversion of testosterone to estrogen

The estradiol treatment significantly enhanced RORA expression, and the 
greatest upregulation (~15-fold) of RORA was observed when the cells were 
treated with 1 nM estradiol (Fig. 1A

Interestingly, in contrast to estrogen treatment, DHT treatment caused a 
decrease in RORA expression compared with mock treatment

RORA is a potential transcriptional target of androgen and estrogen 
receptors

Interestingly, estradiol enhances RORA expression, whereas DHT represses 
expression of RORA.

Nella discussione gli autori pongono in luce alcuni limiti dello studio.

 Il modello su cui il gene è stato studiato potrebbe essere non identico ai 
neuroni veri. Questo in quanto molti studi sul gene sono stati compiuti cu 
cellule tratte da neuroblastoma.

Although these hormonal effects were observed in the SH-SY5Y neuroblastoma 
cell line which is a widely used neuronal cell model, this line may not 
replicate all responses of primary neurons.

 E auspica di replicare lo studio del gene in appropriati modelli animali

Thus, it would also be important to study the effects of sex hormones on 
RORA expression and interactions in primary neurons, using an appropriate 
animal model.

Si sottolinea la eterogeneità delle persone con autismo

However, we note that not all samples from autistic individuals are 
deficient in RORA, as demonstrated by our previous studies with 
lymphoblastoid cell lines and brain tissues[9], [10]

In conclusione: chi cerca trova.
Dopo che molte ricerche hanno dato esiti negativi, ora cominciamo ad avere 
delle positività e delle direzioni di ricerca promettenti.
La strada è  in salita. I risultati sono piccoli tasselli in un immenso 
puzzle. Questo deve incoraggiare ad investire risorse umane ed economiche in 
misura sempre maggiore, anche in considerazione del tanto tempo perduto nel 
recente passato a percorrere strade di puro delirio.

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