R: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia

sandroghezzo a libero.it sandroghezzo a libero.it
Mar 30 Mar 2010 21:51:56 CEST


Grazie per le spiegazioni. Segnalo questo articolo o di pochi giorni fa, 
pubblicato su Nature Medicine

Nature Medicine 
Published online: 28 March 2010 | doi:10.1038/nm.2127
Toll-like receptor 4 and high-mobility group box-1 are involved in ictogenesis 
and can be targeted to reduce seizures
Mattia Maroso1, Silvia Balosso1, Teresa Ravizza1, Jaron Liu2, Eleonora 
Aronica3,4, Anand M Iyer3, Carlo Rossetti5,6, Monica Molteni6, Maura 
Casalgrandi7, Angelo A Manfredi8, Marco E Bianchi2 & Annamaria Vezzani1

Brain inflammation is a major factor in epilepsy, but the impact of specific 
inflammatory mediators on neuronal excitability is incompletely understood. 
Using models of acute and chronic seizures in C57BL/6 mice, we discovered a 
proconvulsant pathway involving high-mobility group box-1 (HMGB1) release from 
neurons and glia and its interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4), a key 
receptor of innate immunity. Antagonists of HMGB1 and TLR4 retard seizure 
precipitation and decrease acute and chronic seizure recurrence. TLR4-defective 
C3H/HeJ mice are resistant to kainate-induced seizures. The proconvulsant 
effects of HMGB1, like those of interleukin-1β (IL-1β), are partly mediated by 
ifenprodil-sensitive N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors. Increased 
expression of HMGB1 and TLR4 in human epileptogenic tissue, like that observed 
in the mouse model of chronic seizures, suggests a role for the HMGB1-TLR4 axis 
in human epilepsy. Thus, HMGB1-TLR4 signaling may contribute to generating and 
perpetuating seizures in humans and might be targeted to attain anticonvulsant 
effects in epilepsies that are currently resistant to drugs.

Buona Pasqua
Alessandro Ghezzo

>----Messaggio originale----
>Da: pierluigi.politi a unipv.it
>Data: 29/03/2010 15.30
>A: <autismo-biologia a autismo33.it>
>Ogg: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di 	Pavia
>
>Buongiorno a tutti e a Sandro Ghezzo in particolare. Grazie per le
>osservazioni, che ci sembrano ottime linee di ricerca per il futuro.
>Certo, sarebbe importante poter confrontare i nostri dati con quelli
>di un gruppo di controllo omogeneo per sesso, età e QI a quello che
>abbiamo analizzato, ma senza autismo, non necessariamente in età
>pediatrica. Lo stesso discorso vale per altre patologie neurologiche,
>come quelle segnalate, ovviamente.
>Per quel che concerne gli steroidi, esistono evidenze (principalmente
>però limitate ad altre patologie infiammatorie, come l'artrite
>reumatoide) che dicono che gli steroidi possono ridurre HMGB1.
>Per quel che riguarda invece l'andamento nel tempo, esistono dati nel
>modello animale che sembrano indicare una circadianicità del
>rimodellamento della cromatina, e quindi dei livelli di HMGB1.
>Ulteriori studi nell'uomo sono di certo necessari.
>Un saluto a tutti gli iscritti alla mailing-list,
>P.Politi, E. Emanuele e F. Barale
>_______________________________________________
>autismo-biologia mailing list
>autismo-biologia a autismo33.it
>http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia
>




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