[autismo-biologia] l' ossitocina alla base dell' autismo

[Pier Luigi Fortini]

Porto a vostra conoscenza un altra via di ricerca sull' autismo e, essendo
non esperto di genetica, lo sottopongo alla vostra attenzione.

L' ormone ossitocina, volgarmente detto ``l' ormone dell' amore", e' un ormone 
dei mammiferi che agisce anche come neurotrasmettitore nel cervello. 
Recentemente si e' iniziato lo studio del ruolo dell' ossitocina in vari 
comportamenti, inclusi l' orgasmo,il riconoscimento sociale,l' affinita' delle 
coppie. l' ansia, l' amore ed il comportamento materno.In questo spettro di 
applicazioni nell' uomo non poteva mancare l' autismo. Personalmente io sono 
molto piu' convinto del ruolo degli ormoni sociali (come l' ossitocina) che 
non del ruolo di fantasmi noti come ``mirrors" venuti alla ribalta della stampa 
per opera di un gruppo di ricercatori dell' universita' di Parma che 
applicavano la mancanza di tali mirrors all' autismo. Infatti un gruppo di 
ricercatori americani dell' universita' di Miami e dell' universita' di Duke 
hanno concentrato le loro attenzioni sull' ossitocina come causa dell' 
autismo. Questa notizia mi e' pervenuta tramite la lista dell' autismo ``apana"
  degli stati uniti che l'avevano ricevuta dal PhD Gail Schrimmer. 
Allego il mail ricevuto in calce.

Essi trovano che: ``In campioni di sangue e di tessuti del cervello  lo stato 
di metilazione dei nucleotidi specifici nel gene del recettore della 
ossitocina e' significamente piu' alto in autistici (circa 70 percento) 
confrontato con la popolazione di controllo ove e' circa il 40 percento".

Precedenti ricerche avevano trovato che dando l' ossitocina ad autistici la
loro capacita' di socializzare aumentava.

Inoltre, come si puo' vedere dal mail qui accluso contenente pagine di 
ricerche su ossitocina ed autismo, sarebbe la prima volta che viene coinvolto 
un meccanismo diverso dalla suscettivita genetica o istabilita' del genoma 
cioe' meccanismi tipicamente genetici; infatti la metilazione dei recettori 
puo' avere come effetto una minore sensibilita' all' ormone.

Invito coloro che sono esperti di genetica di esprimere il loro parere su 
questa nuova via verso la comprensione dell' autismo.

Fortini Pierluigi

PS: sopra ho detto che sono ``piu' convinto dell' effetto del ruolo degli 
ormoni sociali sull' autismo" che altri meccanismi cervellotici tipo ``mirrors".
La mia idea personale pero' non coincide con quanto e' detto dagli americani
sulla ossitocina: in vari mail ho espresso la mia convinzione che l' autismo
e' il risultato di un meccanismo genetico che colpisce le sinapsi del sistema
nervoso parasimpatico perche' tutte le malformazioni presenti nell' autismo si 
manifestono come coinvolgenti le funzioni del sistema parasimpatico in primis
il nervo vago. Su questa linea si stanno muovendo il Prof. Bourgeron di
Parigi ed i Prof. Benfenati di Genova. Quest' ultimo ha ricevuto un cospicuo 
finanziamento da telethon e che ho invitato ad unisi a noi (il 2 Dicenbre) 
nella lista autismo-biologia per tenerci informati sui progressi della sua 
ricerca; sfortunatamento non ha ancora risposto alla mia mail...speriamo 
sia semplicemente un ritardo!

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Mail ricevuto da ``apana"

>From drgs a comcast.net Mon Dec  7 14:14:11 2009
Date: Mon, 7 Dec 2009 07:33:00 -0500
From: "Gail Schrimmer, PhD" <drgs a comcast.net>
Reply-To: International general autism support and information. <autism a lists.apana.org>
To: "Undisclosed-Recipient:;"@lists.apana.org
Subject: [Autism] Silenced Gene amd ASD: possible marker

Obtained from The National Institute of Mental Health
Alternative Title:  Silenced Gene for Social Behavior Found in Autism

This news release, and an illustrative graphic, can be found at this web
address < http://bit.ly/7A0UWC >

Science Update
December 03, 2009
Epigenetic Mark in Blood Could Serve as Biomarker for Disorder

For the first time, inherited disruption of gene expression in a brain
system for social behavior has been implicated in autism. NIMH grantee
Margaret Pericak-Vance, Ph.D., at the University of Miami and Simon Gregory,
Ph.D., at Duke University, and a multinational team of researchers found
evidence for such epigenetic <http://www.genome.gov/27532724> effects on the
gene for the
oxytocin<http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_90892.html>receptor
–– part of a brain system that mediates social behaviors disturbed
in autism. The findings suggest a potential genetic biomarker for the
disorder.

The researchers report on their findings online October 22, 2009 in *BMC
Medicine*.
Background

Environmentally-influenced and
heritable<http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/gene-on-off-instructions-in
herited-via-shadowy-mechanism.shtml>chemical
tags called epigenetic marks regulate the mix of proteins needed to
build each tissue of the body. These alterations do not change a person's
DNA <http://www.genome.gov/18016863>, or genetic blueprint. However,
epigenetic changes that occur from the moment sperm meets egg can alter when
and where genes get turned on.

Researchers are testing oxytocin as a possible treatment for social behavior
disturbances in autism. Oxytocin is a hormone produced in the brain, which
works through the oxytocin receptor. Previous studies had hinted at oxytocin
receptor abnormalities in autism, but not at an epigenetic mechanism.

The researchers first used high-tech, genome-wide techniques to search for
deletions or duplications of genes in 119 people with autism from families
that had multiple children with the disorder and 54 healthy controls. They
then searched in brain tissue and blood samples from affected and unaffected
individuals for a common type of epigenetic mark created by
methylation<http://www.genome.gov/27532724#al-3>.
In this process, molecules called methyl groups attach to DNA in response to
an environmental trigger, preventing a gene's expression.
Findings of This Study

The researchers found a deletion in the oxytocin receptor gene in a person
with autism and his mother, who had obsessive compulsive
disorder<http://www.nimh.nih.gov/health/topics/obsessive-compulsive-disorder-oc
d/index.shtml>(OCD).
OCD shares with autism symptoms of repetitive behaviors. Oxytocin
receptor genes were similarly silenced –– but by methylation — in a sibling
with autism who lacked the deletion. That is, two separate mechanisms of
gene expression regulation resulted in the same outcome — loss of oxytocin
receptor expression — in the same family.

Following up in blood cells and temporal cortex brain tissue of people with
autism, the researchers pinpointed higher levels of methylation — about 70
percent vs. the normal 40 percent –– at an epigenomic site known to regulate
the oxytocin receptor. They also found decreased expression of the receptor
in the temporal cortex tissue, an area previously linked to autism.
Significance

Excess methylation of the oxytocin receptor could render people with autism
less sensitive to the social hormone's effects. Gene expression most likely
became altered in very early gestation (between fertilization and
implantation), suggest the researchers. This could increase vulnerability of
the oxytocin receptor gene to environmental insults during the first few
weeks of pregnancy, they say. The results suggest that such epigenetic
misregulation of the oxytocin receptor gene may be an important factor in
the development of autism.
What's Next?

Since evidence of excess methylation of the oxytocin receptor gene in
temporal cortex was also found in blood cells, the researchers suggest that
the blood measure may be a marker, more generally, of the methylation status
of the temporal cortex. So measuring the methylation status of the oxytocin
receptor in blood could potentially serve as a biomarker for autism that
might be used in conjunction with traditional diagnostic criteria. Drugs
that target methylation might also hold promise for treatment.
Reference

Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in
autism<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19845972?itool=EntrezSystem2.PEntrez.
Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1>.
Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA,
Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR,
Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. BMC Med. 2009 Oct
22;7(1):62. [Epub ahead of print]PMID: 19845972.